噻吩并嘧啶酮衍生物的合成新法

噻吩并嘧啶酮衍生物是一类具有良好生物活性的稠杂环化合物.文献中已报道了多种这类杂环的合成方法,然而2-氨基取代的噻吩并嘧啶酮衍生物却缺乏有效的制备方法.最近,氮杂Wittig反应广泛地应用于氮杂环的合成,该反应原料易得、条件温和、反应选择性好,已成为一种合成氮杂环的有效手段.我们曾报道应用氮杂Wittig反应合成咪唑啉酮和喹唑啉酮杂环的新方法,这里进一步报道应用该法合成噻吩并嘧啶酮杂环.     

(±)-沙美特罗昔萘酸盐的全合成

以对羟基苯乙酮为原料,经氯甲基化、酯化、溴代、水解和二醇保护等反应制得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-溴乙酮(6);首次以(±)-α-苯乙胺为胺化试剂,6经胺化反应得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-(1-苯乙氨基)乙酮(7);7经NaBH4还原得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-[α-苯乙氨基]乙醇(8);8经脱苄、亲核取代、脱保护及成盐等反应合成了(±)-沙美特罗昔萘酸盐,总收率5.8%。其中7和8为新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

试论徐光宪的科学思想与科学方法

徐光宪对科学理论合理性的评价是从理论概念与物质结构要素的对应、科学理论解释性的强弱等方面进行的。他认为化学学科有独特性,化学反应以及与化学反应相关的分子结构与性质研究,是化学独特的研究对象与问题领域,化学在该领域形成了自己的理论,并不能被还原为物理学。徐光宪用自己的多维分类法对知识进行分类,提出分类的目的是为了做出发现,在研究中亦利用分类进行思维和方法创新。用数学化的方法实现化学研究的精确性,借用模型抽象理论、简化研究程序,综合使用多种仪器设备、将旧仪器引入新领域、拓展仪器的功能,徐光宪为自己的研究需要改进和发明新工具的同时,还为其它研究者提供了便捷有效的工具。     

八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-碳酸叔丁酯的合成

建立了一种构建八氢吡咯并[3,4-c]吡咯烷类化合物母体双环结构的快速有效方法。以苄胺为原料,与氯甲基三甲基硅烷反应制得仲胺化合物(2);2与甲醇和甲醛反应得亚甲胺叶立德前体化合物(3);在三氟乙酸的诱导作用下,3与马来酰亚胺经1,3-偶极环加成反应得顺式加成产物(4);4经氢化铝锂还原得5-苄基八氢吡咯并[3,4-c]吡咯(5);5经Boc保护氨基后用氢氧化钯碳催化加氢脱苄合成了八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-碳酸叔丁酯,总收率35%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

新型沙美特罗衍生物的合成

以沙美特罗的缩酮保护产物为原料,经长链仲氨的叔丁氧羰基保护、分子内酯交换反应选择性保护氨基间位的苄羟基、脱缩酮保护、与昔萘酸甲酯的Friedel-Crafts反应后再经碱水解合成了一个新型的沙美特罗衍生物——1-羟基-4-【2-羟基-5-【1-羟基-2-{[6-(4-苯丁氧基)]己氨基}乙基】苯甲基】-2-萘甲酸,总收率16.3%,其结构经1H NMR和MS表征。     

埃罗替尼盐酸盐的全合成

以3,4-二羟基苯甲酸为起始原料,经醚化、酰胺化、酰胺脱水、硝化、还原、汇聚成环和成盐等7步反应合成了埃罗替尼盐酸盐,总收率10.2%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

移动集中力作用下的局部脱空地基梁的振动

利用分离变量法导出了局部脱空地基梁在移动集中力作用下的振动解析解。通过应用例子讨论局部脱空地基梁振动的频幅特征,为分析和评估局部脱空地基梁的工程问题提供理论依据和手段。     

聚环氧乙烷修饰的芘用于“荧光开”检测胰蛋白酶的研究

本文采用聚环氧乙烷(PEO)对疏水染料芘进行亲水化修饰设计,以获得具有良好水溶性和荧光性能的两亲性探针分子聚环氧乙烷修饰的芘(PEO-Py).以牛血清白蛋白(BSA)作为胰蛋白酶的水解底物以及猝灭剂,BSA加入会通过动态猝灭使荧光强度降低.加入胰蛋白酶水解后,荧光强度部分恢复,建立了基于荧光强度升高的“荧光开”胰蛋白酶检测方法.对胰蛋白酶的检测限可达到9.8 μg·mL-1,检测线性范围为0～0.075 mg·mL-1.其他蛋白不会引起荧光强度的降低,检测体系具有良好的选择性.通过亲水化修饰提高了芘衍生物的水溶性,建立了制备简单、成本低、水溶性好的检测探针,拓展了芘在生理环境中的检测应用.     

两考题引发的联想

1．引题 题目1（2012江苏南通考前试卷（一）第17题改编）如图1,     

激光场和温度对氢氰酸分子准直的影响

通过分裂算符方法求解氢氰酸(HCN)分子的核转动波包,研究了激光场脉冲宽度、载波频率、激光峰值强度以及转动温度等参数对HCN分子准直程度的影响.结果表明,在温度T=10 K,使用脉冲宽度为100 fs,波长为800 nm,激光峰值强度I4×10~(13)W/cm~2范围内的激光场准直HCN分子时,最高准直度随光强增加升高,并且随光强增加,最高准直度增速变缓.在温度T=10 K,准直激光脉冲宽度为100 fs,波长为800 nm,峰值强度I=2×10~(13)W/cm2时,随激光载波频率在0.38×10~(15)Hzv1.13×10~(15)Hz范围内增加,HCN分子最高准直度出现振荡,在载波频率v=(0.4+0.1·n)×10~(15)Hz(n=1,2,3)时,最高准直度取极大值.在准直激光脉冲宽度为100 fs,波长为800 nm,峰值强度I=2×10~(13)W/cm2时,随温度在0 KT90 K范围内上升,准直度明显下降.