环糊精类手性流动相添加剂及其在药物分析中的应用

 环糊精类手性流动相添加剂及其在药物分析中的应用姚彤炜，曾苏，丁海青（浙江医科大学药物分析教研室杭州３１００３１）关键词反相高效液相色谱法，环糊精，手性流动相添加剂，药物分析１前言α、β、γ－环糊精（ＣＤｓ）分别为６，７，８个Ｄ（＋）－吡喃型葡萄糖组成的环状低聚糖，其分子呈上宽下窄、两端开口、中空的筒状物，腔内部呈相对疏水性，而所有的羟基则在分子外部［１，２］。ＣＤｓ的这种结构使其具有能与各种极性和非极性分子、离子形成包含复合物（ｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓ）的独特性质。     

手性毛细管色谱法测定人尿中美芬妥英对映体的含量及其在代谢分型中的应用

 采用手性毛细管色谱柱和ＦＩＤ检测器建立了人尿中美芬妥英（ＭＰ）对映体的定量分析方法。尿样用二氯乙烷提取，用酸、碱洗涤得以纯化，测得各对映体的最低检测限为６０μｇ／Ｌ。在１１５～６９０μｇ／Ｌ浓度范围内，标准曲线呈良好的线性关系，ｒ＞０．９９，日内、日间精密度ＲＳＤ＜６．５％，Ｓ－ＭＰ的平均回收率为７４．４１％，Ｒ－ＭＰ的平均回收率为７３．７８％。并以ＭＰ为探针药物，对３２名志愿者的尿样进行了ＭＰ氧化代谢分型研究。     

5-(对-羟基苯基):-5-苯基乙内酰脲的反相高效液相手性分离测定法

 以β－ＣＤ为手性流动相添加剂、苯巴比妥为内标，于ＦＬＣ－Ｃ８反相柱上建立了鼠肝微粒体中５－（对－羟基苯基）－５－苯基乙内酰脲（ｐ－ＨＰＰＨ）外消旋体的拆分方法。测得ｐ－ＨＰＰＨ对映体的线性范围为０．５～１１０ｍｇ／Ｌ（ｒ＝０．９９９６）；最低检出量为５ｎｇ（Ｓ／Ｎ＝３）；Ｓ－ｐ－ＨＰＰＨ的回收率为９３．６％±２．８％，Ｒ－ｐ－ＨＰＰＨ的回收率为９４．７％±１．８％；日内和日间精密度ＲＳＤ值均小于２％。所建立的方法具有结果准确、操作方便等特点。     

手性高效液相色谱法检测恩替卡韦中光学异构体杂质的含量

采用Chiralpak AD-H手性柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),建立了正相高效液相色谱(NP-HPLC)法直接拆分恩替卡韦与其光学异构体的方法.考察了流动相组成、酸碱性对柱效、分离度、保留时间等参数的影响.经优化,以正己烷-异丙醇-乙醇-三氟乙酸-三乙胺(70∶ 12∶ 18∶ 0.05∶ 0.05,V/V)为流动相,流速0.5 mL/min;检测波长261 nm.在此条件下,恩替卡韦与光学异构体分离度>4.2;光学异构体的检出限为0.12 mg/L,在0.25～4.0 mg/L浓度范围内有良好的线性关系;日内与日间精密度RSD<4.0%;按标准加入法计算,加样回收率在87.0%～100.8%之间; RSD<3.0%;按外标法计算,加样回收率在98.2%～110.4%之间; RSD<3.0%.本方法可作为恩替卡韦原料药中光学异构体杂质限量的控制方法.     

手性毛细管电色谱拆分比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林

以万古霉素(vancomycin)毛细管柱为手性分离色谱柱,采用CLC和pCEC方法,对比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林进行了手性拆分研究。在CLC方法中,上述4种物质均在甲醇/异丙醇/三乙胺/冰醋酸(60/40/0.05/0.1,V/V)条件下获得最大分离,分离度(Rs)分别为1.9、1.4、1.1和0.9。在pCEC方法中,采用极性有机模式时,Rs分别为1.9、1.4、1.5和1.5;采用反相模式时,Rs分别为2.0、1.7和1.2,而特布他林则未获分离。该方法能有效拆分比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林,而且CLC、pCEC极性有机模式和pCEC反相模式之间有着较强的互补关系。     

(2S,4R)-2-(溴甲基)-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧环戊环-4-甲基苯甲酸酯的合成及晶体结构

合成了标题化合物并测定了其晶体结构。该化合物的化学式为C18H15O4BrCl2, Mr = 446.12。晶体为正交晶系, P212121空间群, 晶胞参数为: a = 7.1540(7), b = 23.367(1), c = 11.161(2) , V = 1865.7(3) 3, Z = 4, Dc = 1.588 g/cm3, F(000) = 896, (MoK? = 2.515 cm-1, R = 0.037, wR = 0.074, Flack系数为0.14(1)。晶体结构显示, 化合物中有2个手性碳原子, 为(2S,4R)构型, 整个分子呈沿b轴排列的波浪形的链状结构。     

手性毛细管色谱法测定人尿中美芬妥英对映体的含量及其在代谢分型中的应用

采用手性毛细管色谱柱和ＦＩＤ检测器建立了人尿中美芬妥英（ＭＰ）对映体的定量分析方法。尿样用二氯乙烷提取，用酸、碱洗涤得以纯化，测得各对映体的最低检测限为６０μｇ／Ｌ。在１１５～６９０μｇ／Ｌ浓度范围内，标准曲线呈良好的线性关系，ｒ＞０．９９，日内、日间精密度ＲＳＤ＜６．５％，Ｓ－ＭＰ的平均回收率为７４．４１％，Ｒ－ＭＰ的平均回收率为７３．７８％。并以ＭＰ为探针药物，对３２名志愿者的尿样进行了ＭＰ氧化代谢分型研究。