抗癌药物放线菌素D类似物的全合成及生物活性研究

抗癌药物放线菌素Ｄ（ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎＤ,ＡＭＤ）与模板ＤＮＡ相结合,可防止转录反应,能抑制新的ＲＮＡ形成,临床上被用于治疗恶性肿瘤,但因毒性太大,不能被推广应用［１］．为了降低其毒性,研究构效关系［２］,我们在ＡＭＤ－ＤＮＡ复合物晶体结构研究工...     

大孔吸附树脂预处理-HPLC法测定甘肃棘豆中苦马豆素含量

应用大孔吸附树脂为样品前处理技术,对甘肃棘豆中干扰苦马豆素含量测定的化合物进行选择性吸附除杂,以HPLC法测定样品中的苦马豆素含量.方法的平均回收率为92.81%(相对标准偏差为3.67%),日内和日间精密度分别为1.40%和3.98%,线性范围为0.022～0.730 mg/mL,方法检出限为0.010 mg/mL.方法可有效去除苦马豆素测定的干扰化合物,适用于甘肃棘豆中苦马豆素的含量测定.     

抗癌环肽药物放线菌素D新类似物的化学全合成研究

放线菌素D(Actinomycin D,AMD,其结构如Scheme 1所示)是肿瘤的临床治疗药物之一,用于小儿肾母细胞瘤(Wilm’s tumor)、恶性葡萄胎及妊娠绒毛膜上皮癌等一些恶性肿瘤的治疗,但由于毒性太大而限制了其应用范围。     

放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性

为了提高临床抗肿瘤药物放线菌素D(AMD)的抗肿瘤效果和治疗指数,在AMD构效关系研究基础上,设计全合成了包括9个新类似物在内的两类共13个AMD类似物.保持环肽2位D-Val不变,环肽5位分别用Sar,D-Me-Leu和Me-Ile等氨基酸替换以改变侧链基团长度,合成了类似物8b～8e;以环肽2位D-Phe替换的低毒性类似物[D-Phe2]2AMD为基础,在环肽5位进行氨基酸替换,改变侧链基团长度和空间指向,并引入芳香族氨基酸等,合成了类似物8f～8m.优化了类似物的合成中的反应条件,提高了五肽环化产率,避免了消旋产物的生成.所有类似物经[α]D,1HNMR和高分辨质谱表征后,采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明,保留环肽2位D-Val及延长5位氨基酸侧链基团能显著提高类似物的抗肿瘤活性,而2位D-Phe替换后类似物的抗肿瘤活性普遍下降.     

（S）—α,α‘—二苯基—2—吡咯烷甲醇的简便合成

（S）－a，a’一二苯基一2一毗咯烷甲醇（1）是许多手性催化剂的合成前体’‘’，如手性呢隆硼试剂2，它能高度不对称地还原联基化合物［‘j．近年来有许多关于合成1的报道，但由于产率低，步骤多或者使用了高毒性光气［’j使大量制备方法受到限制．我们以L一脯氨酸为原料，采用不同的N一保护基因，高产率、简便地合成了化合物1．研究表明，不同N一保护基团对1的合成总产率有影响，其中PhCH。作保护基团时产率最低，但对光学纯度没有影响．陪叹烷酮是许多含毗咯环的天然产物的合成原料［‘j，在不对称合成中是一种功能较多的手性辅助基团…