色谱技术在普萘洛尔对映体药动学研究中的应用进展

普萘洛尔(PPL)为非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂,具有多方面药理作用,临床上使用的普萘洛尔是左旋和右旋异构体的等量混合物。目前已证实普萘洛尔S-型对映体的β受体阻断作用比R-型强约100倍,而R-型具有抗氧化活性,对其手性拆分研究在药理学研究方面有重要意义。该文综述了色谱方法在普萘洛尔对映体拆分方法学及其药动学研究方面的应用,为普萘洛尔质量控制、药动学研究及体内药理学研究提供方法学上的参考。     

手性苄基甲基亚砜的氯过氧化物酶催化定向合成

基于氯过氧化物酶(CPO)对有机底物的手性识别功能,以CPO催化、叔丁基过氧化氢(TBHP)氧化甲基苄基硫醚合成手性R-苄基甲基亚砜,并在反应体系中引入多羟基化合物及季铵盐提高了目标产物的产率;反应主要受体系的pH值、氧化剂类型、反应时间、氧化剂/底物摩尔比,以及CPO用量等因素控制.引入多羟基化合物(甘油,PEG400,PEG600)时,R-苄基甲基亚砜的产率及ee值可分别达到65.5%和96.3%;而引入季铵盐(TEABr,TPABr,TBABr)时,其产率提高到78.2%～68.5%,ee值为95.4%～94%.UV-vis及荧光光谱分析表明反应体系中引入少量添加剂时CPO活性中心的血红素辅基暴露程度增加,底物容易接近,同时CPO的α-螺旋结构得以加强,从而有效改善了CPO的催化性能.与目前的合成方法相比,CPO酶促氧化制备手性R-苄基甲基亚砜高效、定向,酶用量极少,具有一定的产业化应用潜能.     

毛细管区带电泳拆分肾上腺素类药物

考察各种因素对β-环糊精及其衍生物分离肾上腺素类药物的影响.采用毛细管区带电泳法(CZE)对去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素的手性分离进行研究.未涂渍熔融石英毛细管50 μm×58.5 cm(有效长度50 cm);温度20℃,操作电压30 kV,正极进样50 mbar×3 s,检测波长204 nm.β-环糊精(β-CD)及其两种衍生物作为手性选择剂.异丙肾上腺素得到了基线分离,肾上腺素和去甲肾上腺素未分离.     

新手性试剂R-(-)-β-三氟甲基-β-甲氧基-β-苯基乙胺的合成和研究

本文报道一种新的手性试剂 R-(-)-β-三氟甲基-β-甲氧基-β-苯基乙胺(TMPEA)。它是在吸取已有手性试剂优点的基础上设计合成的,具有下列优点:1.立体识别能力强,由它与多种手性有机酸生成的非对映异构酰胺,相应非对映基团的~1H和~(19)F NMR 位移差都较大。2.分子中 CF_3基团的~(19)F NMR 信号是尖锐的单峰,且出现在无质子共振信号干扰的区域。这两点都利于非对映基团信号的分别和精确积分。故在多数情况下,R-(-)-TMPEA 可以成功用于手性有机酸的对映体纯度测定。     

三唑烯醇手性识别的分子力学研究

近十几年来 ,解决不同类型手性化合物的分离是手性色谱发展的前沿领域 [1～ 3] ,对手性识别机理的研究也逐渐引起重视 [4 ,5] ,但由于缺乏手性固定相和手性化合物分子复合体的单晶数据 ,有关手性分离机理的通用定量解释方法很不完善 .采用分子模型设计和理论计算方法 ,研究 CSPs与手性化合物复合体的三维结构性质 ,不仅易于获得 CSPs与 R-体、S-体之间能量的差值 ,而且能直观地得出手性识别发生的位置、作用力的性质及其大小 ,这对于新型 CSPs的设计 ,药物动力学研究和药物分子设计具有十分重要的意义 .本文利用分子力学方法研究了手性…     

毛细管区带电泳法研究肾上腺素类药物的手性分离

 使用β－环糊精（β－ＣＤ）及β－ＣＤ－羧甲基（ＣＭ－β－ＣＤ）作为手性选择剂，采用毛细管区带电泳法（ＣＺＥ）对去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素的手性分离进行了研究。对影响这类药物手性分离的主要因素〔手性选择剂、背景电解质（ＢＧＥ）、分离体系的酸度和温度〕进行了讨论，并对手性识别机理进行了探讨。     

以芳樟醇为手性源的β-羟基酸的不对称合成

以芳樟醇与乙酰乙酸乙酯进行酯交换反应,合成了具有手性的乙酰乙酸芳樟酯(β-酮酯),再用其与不同的格氏试剂反应,得到不对称β-羟基酸;产物分别经手性柱分析.结果表明,手性乙酰乙酸芳樟酯与格氏试剂的反应具有不同程度的立体选择性,产物为R-或S-构型过量的β-羟基酸,ee值最高达50%.     

生物转化体系中R-肾上腺素光学纯度的测定

以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为手性选择剂,采用高效毛细管电泳技术,对肾上腺素对映体拆分进行了研究。以55mmol/LTris-磷酸(含30g/LHP-β-CD,pH2.5)为运行缓冲液,分离电压23kV,柱温22℃,采用压力正极进样(3kPa×4s),肾上腺素对映体于13min内获得良好分离(RS=2.12)。在波长214nm处进行紫外检测,迁移时间和峰面积的相对标准偏差≤3.7%,峰面积与S-肾上腺素含量在0.3～130μg/L范围内呈良好的线性关系(相关系数为0.9951),回收率在97.5%～102.5%之间,肾上腺素对映体检出限(S/N=3)可达0.1μg/L,将其应用于手性生物转化样品分析,可很好地检测出R-肾上腺素的光学纯度。本研究为该类药物的生物不对称转化提供了很好的分析方法。     

聚氨酯手性固定相的制备及其分离性能的研究

以R-萘酚与对苯二异氰酸酯为单体发生聚合反应,制备出聚氨酯手性选择体,并将其键合到氨丙基硅胶表面得到相应的手性固定相.测试了这种固定相的分离能力,研究了流动相的组成、温度及缓冲溶液对手性识别的影响.     

手性芳香胺的酶法拆分

以芳香酮为原料合成了相应的芳香胺。首次以乙酸异丙烯酯作为酰基供体,在甲苯介质中经Novozym435酶催化对芳香胺进行拆分,得到了较高转化率和e.e.值的手性芳香胺(S-1和R-2),其中S-3-氯-苯丙胺(S-1 e)和R-3-氯-乙酰苯丙胺(R-2 e)为新手性化合物。