以分子印迹聚合物为固定相手性拆分1,1′-联-2-萘酚及其衍生物

以(R)-(+)-1,1′-联-2-萘酚为模板分子,4-乙烯基吡啶为功能单体合成了分子印迹聚合物,将其作为高效液相色谱的固定相,研究其手性识别特性。对该固定相的手性拆分的色谱条件进行了优化。实验结果表明,合成的印迹聚合物对(R)-(+)-1,1′-联-2-萘酚具有较强的亲和力和特定的选择性,能有效拆分1,1′-联-2-萘酚对映体,分离因子最高达到12.25。通过优化色谱条件,该分子印迹聚合物还能对与1,1′-联-2-萘酚结构相似的衍生物5,6,7,8,5′,6′,7′,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚和1,1′-联萘-2-氨基-2′-酚进行手性拆分,分离因子分别达到1.51和2.40。     

锆基纤维素手性固定相直接拆分萘普生衍生物

萘普生是一种消炎镇痛药 ,其 S对映体的抗炎作用是 R构型的 2 8倍 ,萘普生及其衍生物的拆分具有重要意义 .手性固定相 HPLC直接拆分 [1～ 4 ] 是最简便的分析方法 .氧化锆是近年来备受关注的色谱载体 [5,6 ] .Carr等 [7] 对碱性药物快速拆分表明氧化锆在手性分离Scheme1　 Structuresof chiral naproxen and its derivatives中的独特选择性 .萘普生及其衍生物在锆基手性固定相上的分离未见文献报道 .本组利用自制的球形氧化锆制备了涂敷型纤维素 -三 ( 3,5 -二甲基苯基氨基甲酸酯 ) -Zr O2 手性固定相 ( CDMPC- Zr O2 - CSP) ,在正…     

HP-β-CD手性流动相HPLC法拆分萘普生对映体的色谱保留机制和拆分机理研究

研究了HPLC法羟丙基_β_环糊精(HP_β_CD)手性流动相添加剂对萘普生对映体的保留机制,建立了保留因子与[CD]、[H ]、包结常数以及萘普生的解离常数的关系式,并结合实验对此关系式进行了验证,结果表明此关系式对手性添加剂、pH等因素对拆分的影响具有一定的理论指导。保留因子(k)的倒数1k对HP_β_CD的浓度呈良好的线性关系,证明HP_β_CD与萘普生对映体形成的包合比是11包合物。计算了手性分离过程中的热力学参数,结果表明HP_β_CD对萘普生对映体的分离过程主要是一个焓驱动的过程,包合过程是一个放热过程。通过比较手性选择体结构,探讨了HP_β_CD拆分萘普生对映体的机理,进一步分析表明HP_β_CD能拆分萘普生对映体的主要因素是尺寸大小相匹配、构象诱导作用和偶极_偶极作用。     

纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相拆分5种芳基丙酸类药物对映体及其制剂的含量测定

采用纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)(CTMB)手性固定相,利用反相色谱法研究了氟比洛芬、普拉洛芬、布洛芬、萘普生、洛索洛芬5种芳基丙酸类手性药物的色谱拆分行为。考察了流动相组成、酸碱添加剂及柱温对上述5种药物对映体分离的影响,并通过热力学研究及对映体结构分析对CTMB固定相的手性拆分机理进行了探讨。结果表明,除萘普生采用乙腈-0.1%(v/v)甲酸溶液外,以甲醇-0.1%(v/v)甲酸水溶液为流动相可使普拉洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬和布洛芬的对映体间的分离度均大于1.5,CTMB固定相对这5种芳基丙酸类药物的手性拆分能力依次为普拉洛芬洛索洛芬氟比洛芬布洛芬萘普生。在各自的优化色谱条件下,将方法应用于上述5种药物制剂的含量测定,结果令人满意。     

沉淀制备双酚Aπ-π堆积自组装印迹聚合物及其特异性识别机理研究

以类雌性激素双酚A为模板分子,选取4-乙烯基吡啶作为功能单体,在极性溶剂甲醇中,通过非共价键完成自组装过程,沉淀聚合制备对双酚A分子具有高度选择性识别和亲和力的分子印迹聚合物.采用紫外-可见光谱研究了双酚A和4-乙烯基吡啶的配合方式以及配位比,结果表明双酚A与4-乙烯基吡啶以配位比1∶2的方式,在极性溶剂中,无法以常用的氢键形成超分子配合物,却可以π-π堆积这种非共价键完成自组装过程.通过红外谱图,验证了沉淀聚合法制备的印迹聚合物可以完成双酚A的印迹和可逆分离.通过扫描电镜和等温吸附实验考察了分子印迹聚合物对模板分子的特异性识别和选择性吸附机理,印迹聚合物的特异性吸附容量为37.39μmol/g,印迹指数为4.31;对其结构类似物四溴双酚A和苯酚的分离因子分别为2.51和2.06,同时对莠去津,萘普生和槲皮素的分离因子分别为2.14,2.26和2.63,证实了分子印迹聚合物在极性溶剂中可以对双酚A分子进行很好的特异性识别,并且识别环境更接近天然分子环境.     

除草剂青莠定分子印迹聚合物的合成及结合性能研究

采用分子印迹技术，分别以α-甲基丙烯酸和4-乙烯基吡啶为功能单体，合成了两种对除草剂青莠定具有选择性结合能力的分子印迹聚合物．紫外光度法研究显示了模板分子青莠定和4-乙烯基吡啶的离子作用强于它和α-甲基丙烯酸之间的氢键作用，并用平衡结合实验研究了不同功能单体的聚合物对模板分子的结合能力和对底物的选择性，结果表明以4-乙烯基吡啶为功能单体合成的分子印迹聚合物对青莠定表现出更高的结合能力和更优的选择性．这对分子印迹技术用于环境样品中除草剂青莠定的分离和富集具有重要意义。     

以N-乙烯基吡咯烷酮为功能单体的S-萘普生印迹聚合物材料的合成及性能研究

以S-萘普生为模板,N-乙烯基吡咯烷酮为功能单体,二乙烯基苯为交联剂分别按照摩尔比1／4／10、1／4／20和1／4／30合成了分子印迹聚合物(MIP)。采用UV和Chem 3D Pro软件计算模拟研究了功能单体与模板分子之间的相互作用,经半经验量化PM3方法计算得到功能单体与模板分子之间的相互作用能为-20．97 kJ／mol。探讨了交联度对MIP吸附性能和识别能力的影响,结果表明在所研究的O～4mmol／L浓度范围内,MIP对S-萘普生的结合量随着交联度的增加而减小,而交联度为88％的印迹聚合物P3对S-萘普生和阿司匹林的分离因子为2．70,交联度为83％的聚合物P2的分离因子为2．60,交联度为71％的聚合物P1的分离因子为1.44,即高交联度MIP的识别能力优于低交联度的。     

功能单体对分子烙印手性固定相手性拆分能力的影响

系统考察了功能单体对非共价分子烙印手性固定相手性分离能力的影响,发现在非共价分子烙印手性固定相的制备中,功能单体与烙印分子之间存在着匹配性。丙烯酰胺可以与氨基酸衍生物的酰胺基团形成较强的氢键作用,碱性功能单体2-乙烯基吡啶则与其羧基形成较离子作用,两者的协同作用使复合功能单体丙烯酰胺+2-乙烯基吡啶对于氨基酸衍生物具有良好的烙印效果。竞争溶剂乙酸对样品与分子固定相间的非共价作用力有较大的影响,增加流动相中的竞争溶剂乙酸的含量,将减弱分子手性固定相与样品的酰胺键和羧基的氢键及离子作用,导致对样品的容量因子、手性选择性α及分离度f/g的减小。     

毛细管区带电泳法拆分手性药物萘普生和氟联苯丙酸

 70-72 -------------------------------------------------------------------------------- 以β-环糊精(CD)作为手性选择剂 ,用毛细管区带电泳法成功地拆分了两种弱酸性药物萘普生(naproxen)和氟联苯丙酸(flurb iprofen),并比较了4种环糊精［β-环糊精(β-CD)、二甲基-β-环糊精( DM-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和三甲基-β-环糊精( TM-β-CD)］对手性拆分的影响,同时测定了萘普生对映体在不同环糊精中的出峰次 序。通过实验,发现对于此类化合物拆分的最佳pH值为5左右,即接近于该类化合物的pK a值。该方法适用于酸性手性药物的拆分。     

苯丙氨酸衍生物分子印迹聚合物的制备及手性拆分研究

以分子印迹技术合成分子印迹聚合物，作为手性色谱柱的固定相来拆分苯丙氨酸衍生物的对映异构体。采用了新型的交联剂及光引发剂。模板分子和可聚合的功能单体形成配合物是分子印迹聚合物必不可少的条件。模板分子与功能单体的比例为1:4时，获得了良好的分离效果，分离因子α为1.69。光聚合方式合成的分子印迹聚合物比热聚合方式合成的拆分能力要高。且聚合的温度越低，聚合物分离效果越好。     

酮洛芬分子印迹拆分及分离过程热力学研究

利用非共价分子印迹法，采用4-乙烯基吡啶为功能单体，以二甲基丙烯酸乙二 醇酯为交联剂，在模板分子（S）-酮洛芬的存在下，制备出（S）-酮洛芬的分子印 迹聚合物（MIPs），并用作HPLC固定相，对其进行了高效液相色谱评价。结果表明 外消旋酮洛芬在制备的印迹柱上得到了有效的分离，（S）-酮洛芬的容量因子 k_s'为9.52，选择性因子α为1.52，分离度R为0.88。此外，HPLC分析表明制备的 MIPs能够分离结构相似的酮洛芬、布洛芬和萘普生。研究了流动相中乙酸浓度、流 速及温度对拆分效果的影响，测定了分离过程中的焓变、熵变和自由能变化，对分 子印迹分离过程作了进一步解释。     

分子烙印亲和色谱与质谱联用实现中草药活性成分分离鉴定一体化

以骆驼蓬种籽中抗肿瘤活性化合物哈尔明及哈马灵的结构类似物哈尔满作为模 板，用非共价键法制备了对哈尔明及哈马灵具有强亲和性的分子烙印聚合物。此分 子烙印聚合物作为液相色谱固定相与大气压电离飞行时间质谱联用，直接分离鉴定 了草药骆驼蓬种籽甲醇粗提物中所含的哈尔明及哈灵两种抗肿瘤活性成分。实验结 果证明了通过分子烙印亲和色谱与质谱联用方法，快速有效地对中草药活性成分分 离鉴定是可能是。     

Chromatographic characterization of a molecular imprinted polymer binding cortisol

A cortisol-binding polymer was prepared by utilising a non-covalent molecular imprinting polymerisation technique. The obtained polymer was packed in a high-performance liquid chromatography (HPLC) column; the selectivity was studied by liquid chromatography, eluting cortisol, cortisone, corticosterone, progesterone, 11-ketoprogesterone, 11alpha-hydroxyprogesterone, 17alpha-hydroxyprogesterone, cortisol 21-hemisuccinate, and cortisol 21-acetate with chloroform, containing 0.5% (v/v) acetic acid, as mobile phase. The mechanism of molecular imprinting was confirmed and a good selectivity for cortisol, with limited recognition for cortisone and 11alpha-hydroxyprogesterone, was found.     

Recognition of Sialic Acid Using Molecularly Imprinted Polymer

Abstract

The molecular imprinting technique was applied for the preparation of a polymer selective for sialic acid. To evaluate its binding ability the molecularly imprinted polymer obtained was used as a stationary phase in liquid chromatography. The polymer showed pH-dependent characteristics for binding: an optimum specificity to sialic acid at pH 8.1 and a higher affinity with group selectivity for cis-diol containing sugars at higher pH.     

Molecularly imprinted polymeric shell coated monodisperse‐porous silica microspheres as a stationary phase for microfluidic boronate affinity chromatography

Molecular imprinting of cis‐diol functionalized agents via boronate affinity interaction has been usually performed using nanoparticles as a support which cannot be utilized as a stationary phase in continuous microcolumn applications. In this study, monodisperse‐porous, spherical silica particles in the micron‐size range, with bimodal pore diameter distribution were selected as a new support for the synthesis of a molecularly imprinted boronate affinity sorbent, using a cis‐diol functionalized agent as the template. A specific surface area of 158 m²/g was achieved with the imprinted sorbent by using monodisperse‐porous silica microspheres containing both mesoporous and macroporous compartments as the support. High porosity originating from the macroporous compartment and sufficiently high particle size provided good column permeability to the imprinted sorbent in microcolumn applications. The mesoporous compartment provided a large surface area for the parking of imprinted molecules while the macroporous compartment facilitated the intraparticular diffusion of imprinted target within the microsphere interior. A microfluidic boronate affinity system was first constructed by using molecularly imprinted polymeric shell coated monodisperse‐porous silica microspheres as a stationary phase. The synthetic route for the imprinting process, the reversible adsorption/ desorption behavior of selected target and the selectivity of imprinted sorbent in both batch and microfluidic boronate affinity chromatography systems are reported.     

液晶分子印迹整体柱的制备及其分子识别热力学

液晶分子印迹聚合物(MIPs)因刚性液晶单体的加入而在超低交联度水平下也能印迹和识别模板分子,有效解决了传统MIPs因高交联度造成的位点包埋、结合容量低、传质慢等问题。尽管液晶MIPs具有如此独特的优势,但却面临着由于交联度的大幅度降低而导致印迹效果下降的问题。为了研究液晶MIPs的结合特性,制备具有良好印迹效果的低交联液晶MIPs,该文通过二次接枝聚合,制备了一系列不同交联度的液晶分子印迹整体柱,用高效液相色谱法研究了聚合参数与印迹整体柱亲和性的关系。实验中选用三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)为交联剂,以甲苯和十二醇为致孔剂合成整体柱骨架,并在此基础上以(S)-萘普生为模板,加入液晶单体4-氰基苯基单环己基乙烯(CPCE)进行二次聚合接枝。实验中系统考察了流动相中乙腈比例及缓冲液pH值对色谱保留的影响,结果发现液晶单体的加入使得MIPs对萘普生保留控制机制由原来的氢键作用变为了疏水作用;通过动态吸附实验得到的突破曲线经前沿分析及对吸附等温线Langmuir、Freundlich和Scatchard分析拟合,发现交联度为15%时液晶MIPs印迹因子最大(3.78)、非均一性最强,且特异性吸附量高于非特异性吸附量。液晶MIPs的计量置换模型(SDM-R)分析表明,液晶印迹整体柱对模板分子的总亲和力(ln A=0.645)明显高于其类似物;而从空间匹配程度看,与液晶印迹整体柱空间匹配程度最高的是酮洛芬而非模板分子,但液晶印迹整体柱对酮洛芬的总亲和力(ln A=0.242)不及模板分子的一半,表明在本低交联液晶印迹系统中,空间效应不是决定印迹系统识别能力的主要因素。进一步的分离热力学研究发现,低交联液晶印迹柱的|ΔΔH|<T|ΔΔS|,而交联度为70%的非液晶MIPs柱的|ΔΔH|>T|ΔΔS|,表明液晶MIPs的分离过程是一个熵控制过程,而常规无液晶MIPs的分离过程是一个焓控制过程。上述结果表明,液晶单体的加入改变了MIPs的识别机制,适当的低交联度可显著提高液晶MIPs的识别性能,因此液晶MIPs这些特质有望使其成为新一代的MIPs。     

亲和色谱法的进展

 概述了亲和色谱法分离机理、色谱填料及其应用的新进展,着重介绍了亲和固定相中配基发掘的新途径。全文包括66篇文献。     

分子印迹聚合物拆分消旋体酮洛芬

以(S) 酮洛芬为印迹分子利用分子印迹技术合成能识别(S) 酮洛芬的聚合物。聚合物作为高效液相色谱的固定相,消旋体酮洛芬在固定相能分开,同时聚合物还能将酮洛芬和布洛芬的混合物分开。     

分子印迹聚合物颗粒在毛细管电色谱中的应用

依据分子印迹技术(MIT)制备的分子印迹聚合物(MIP)颗粒对模板分子及其结构类似物具有特异性识别和选择性吸附作用,同时具有较大的比表面积和快速的传质动力学特性,因而被广泛用作液相色谱固定相和固相萃取材料。将MIP颗粒作为固定相应用于毛细管电色谱(CEC),结合了CEC的快速、高效和MIP的高亲和性、高选择性的特点,成为分析科学领域最具有发展前景的分离技术之一。MIP颗粒在CEC领域有几种不同的应用形式: 作为填充材料填充到毛细管柱中;作为嵌入材料嵌入到毛细管柱内部不同基质的骨架中;作为准固定相添加到CEC运行缓冲溶液中。本文综述了近几年MIP颗粒在CEC领域应用的发展,对该领域今后的发展前景进行了展望。     

Determination of donepezil in serum samples using molecularly imprinted polymer nanoparticles followed by high‐performance liquid chromatography with ultraviolet detection

A molecularly imprinted polymer designed for the selective extraction of donepezil from serum samples was synthesized using a noncovalent molecular imprinting approach. The molecularly imprinted polymer was evaluated chromatographically and then its affinity for donepezil was confirmed by solid‐phase extraction. The optimal conditions for solid‐phase extraction were provided by cartridge conditioning using acidified water purified from a Milli‐Q system, sample loading under basic aqueous conditions, clean‐up using acetonitrile, and elution with methanol/tetrahydrofuran. Desirable molecular recognition properties of the molecularly imprinted polymer led to good donepezil recoveries (90–102%). The data indicated that the imprinted polymer has a perfect selectivity and affinity for donepezil and could be used for selective extraction and analysis of donepezil in human serum.