3-(2-二唑啉基)-色酮类化合物的合成研究

报道了取代的邻羟基苯乙酮(1a～1e)经Vilsmeier-Haack反应一步制得3-醛基色酮(2a～2e),2a～2e与取代的芳酰肼(3a～3c)缩合制得15个酰腙类化合物(4a～4o),4a～4o在醋酸酐作用下关环得15个3-(2-苝二唑啉基)-色酮(5a～5o),并通过元素分析,IR,~1H NMR和MS诺数据确证了上述化合物的结构。     

5-取代吲哚-2-酮的合成

4-取代苯胺依次与水合氯醛及盐酸羟胺反应制得4-取代异亚硝基乙酰苯胺(2a～2e);2在浓硫酸作用下环合制得5-取代靛红(3a～3e);3通过改进的Wolff-Kishner-黄鸣龙反应合成了重要的药物中间体——5-取代吲哚-2-酮(5a～5e);5a通过硝化制得5-硝基吲哚-2-酮(5f);5f被还原制得5-氨基吲哚-2-酮(5g)。其结构经1H NMR和MS确证。     

1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1,2,3-三唑类衍生物的合成及抑菌活性

将邻羟苯基引入1,2,3-三唑结构中,设计合成了10个1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-取代-1,2,3-三唑类衍生物.首先,以对位取代的芳胺为原料,经重氮化、叠氮化、闭环和缩合反应制得1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-水杨醛亚胺-1,2,3-三唑类衍生物(3a～3e),再用硼氢化钠还原制得1-(4-取代苯基)-4...     

三联噻吩-吡唑啉类化合物的合成

以2-溴噻吩为原料,经溴代反应和格氏试剂反应制得2,2':5',5'-三联噻吩(1);1乙酰化后与4-取代苯甲醛发生亲核加成反应得到α,β-不饱和酮(3a～3e);3与80%水合肼发生关环反应,合成了5个α-三联噻吩-毗唑啉类化合物(4a～4e),收率74.3%～89.7%.其结构经H NMR,IR和元素分析表征.3和4均为新化合物.     

4-偕胺肟双吡啶季铵碘盐的合成

双吡啶醛肟季铵盐类对某些有机磷酸酯类中毒具有明显的对抗作用,因此合成了一类4-偕胺肟双吡啶季铵碘盐化合物(1a～1n),以期找出更有效的抗毒剂. CONR_2取代在3位:NR_2=NH_2(a),N(CH_3)_2(b),N(C_2H_5)2(c),NHC_3H_(7-n)(d),NHC_3H_(7-i)(e),NHC_4H_9n(f),NHC_4H_(9-i)(g), CONR_2取代在4位:NR_2=NH_2(1),NHC_3H_(7-n)(m),这类新化合物的合成是以4-吡啶甲酸(2)制得4-氰基吡啶(3),再与盐酸羟胺作用制得4-吡啶偕胺肟(4),然后与α,α’-二氯甲醚作用制得N-氯甲氧甲基-4-吡啶偕胺肟氯盐(简称单氯盐,5),最后与相应的N-取代吡啶甲酰胺(6)作用而得.     

3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)硫基-4-N-取代邻羟苯基亚胺基-5-甲基-1,2,4-三唑类化合物的合成及生物活性研究

以对称二氨基硫脲为原料,与冰醋酸反应生成5-甲基-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮(1);在弱酸性条件下,1与取代水杨醛反应生成席夫碱中间体5-甲基-4-(N-取代邻羟苯基)亚胺基-1,2,4-三唑-3-硫酮(2a～2c);最后在碱性条件下分别与N-取代苯基-2-氯乙酰胺发生烷基化反应生成15种未见报道的目标化合物3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)硫基-4-(N-取代邻羟苯基)亚胺基-5-甲基-1,2,4-三唑(3a～3o),其结构经IR,1H NMR,13C NMR确证.初步生物测试表明,质量分数为0.01%时,3a～3o对白色念珠菌的抑菌率均达90%以上,具有很强的抑菌活性;对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌率达80%以上,具有较强的抑菌活性.     

3-N-乙酰基-2-取代芳基-5-[5′-甲基-异(口恶)唑-3′]-Δ3-1,3,4-(口恶)唑啉类化合物的合成

由相应的酯(1)肼解制得5-甲基-异(口恶)唑-3-甲酰肼(2),后者与醛缩合得到酰腙(3a～3h),3a～3h再进一步与乙酸酐环合,以良好的收率合成出了3-N-乙酰基-2-取代芳基-5-[5′-甲基-异(口恶)唑-3′]-Δ3-1,3,4-(口恶)唑啉衍生物(4a～4h). 以上化合物的结构均经过1H NMR、MS和元素分析的确证.     

3, 6-二取代-均三唑并[3, 4-b]-1, 3, 4-噻二唑的合成

研究了2-苯基-1, 2, 3-三唑-4-羧酸(1)与3-烷基/芳基-4-氨基-5-巯基-1, 2, 4-三唑(2a～o)在POCl~3催化下, 脱水缩合得到15个新的3-烷基/芳基-6-(2'-苯基-1', 2', 3'-三唑-4'-基)均三唑并[3,4-b]-1, 3, 4-噻二唑类化合物(3a～o)。     

1-卤代-3-甲基-3-羟基辛烯-1及其衍生物的合成

在三氯化铝存在下,将己酰溴与乙炔反应,得到了氯代反式辛烯-1-酮-3(Ⅰc),并推测了反应历程。氯代辛烯酮(Ⅰc)可在戊酮-2或甲基异丁基酮中与溴化锂发生交换反应,得溴代辛烯酮(Ⅰd),此物与甲基溴化镁进行格氏反应,再用二氢吡喃或三甲基氯硅烷保护羟基,得相应的四氢吡喃醚(Ⅱd)或硅醚(Ⅱe),并拟用1,4-加成方法将其引入取代的环戊烯酮中作为15-甲基前列腺素的侧链。     

新型5-取代吲哚-3-甲酰胺化合物的合成

以5-取代吲哚为原料,经维尔斯迈尔-哈克反应制得5-取代吲哚-3-甲醛(2a~2e);2a~2e在DMF催化下,与盐酸羟胺反应制得5-取代吲哚-3-甲腈(3a~3e);3a~3e在H2O2和Na OH溶液中水解合成了5-取代吲哚-3-甲酰胺(4a~4e,4b~4e为新化合物),产率62.0%~75.0%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征。     

3-（3-乙酰基-5-芳氧亚甲基-2,3-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）色酮类化合物的合成

3-（3-乙酰基-5-芳氧亚甲基-2;3-二氢-1;3;4-噁二唑-2-基）色酮类化合物的合成;噁二唑啉;色酮;合成     

Reactions of 3-(polyfluoroacyl)chromones with hydroxylamine. The first synthesis of 3-cyano-2-(polyfluoroalkyl)chromones

Reaction of 3-(polyfluoroacyl)chromones with hydroxylamine proceeds via nucleophilic 1,4-addition followed by opening of the pyrone ring and subsequent cyclization to 4-(polyfluoroalkyl)-4H-chromeno[3,4-d]isoxazol-4-ols in good yields. On treatment with trifluoroacetic acid, the isoxazole ring of this annulated heterocyclic system opens to give 3-cyano-2-(polyfluoroalkyl)chromones. Reaction of 3-(polyfluoroacyl)chromones with hydroxylamine hydrochloride occurs only at the carbonyl carbon atom connected to the R^F group to give the corresponding oximes in low yields.     

3-Formylchromones IV. The rearrangement of 3-formylchromone enamines as a simple, facile route to novel pyrazolo[3,4-b]pyridines and the synthetic utility of the latter

One-pot and facile preparations of 6-(2-hydroxy-5-R-benzoyl)-4-methyl-2-R1- pyrazolo[3,4-b]pyridines 4a-o are described, using the reaction of 3-formyl chromones 1 with 5-amino-1-R1-pyrazoles 2. An enamine-intermediate 2-ethyloxy-6-R-3-(3-methyl-1- phenylpyrazol-5-ylaminomethylene)chroman-4-one 3 was isolated at lower temperatures. Acyloxy-derivatives 5 of compounds 4 were obtained by acylation with acid chlorides or acid anhydrides. Coumarins 6 substituted at the 3- and 4-positions were prepared from the pyrazolo[3,4-b]pyridines 4 by condensation reactions and hydrazones 7 were formed from their reaction with 2,4-dinitrophenyl hydrazine. Reactions under microwave irradiation proceeded significantly faster and with high yields.     

1-(2'-苯基-1', 2', 3'-三唑-4'-甲酰基)-4-芳基氨基硫脲及其 环化产物的合 成

以2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲酰肼为原料合成了几种新的1-(2'-苯基-1',2',3'-三唑-4'-甲酰基)-4-芳基氨基硫脲,在不同条件下环化,制得一系列新的1,3,4-噻二唑、1,3,4-恶二唑和1,2,4-均三唑衍生物。化合物的结构经元素分析、IR、^1HNMR和MS确证,并对其波谱性质进行了讨论。     

3-(4-吡啶基)-4-(6-取代色酮-3-基-亚甲氨基)-5-芳氨基-1,2,4-三唑的合成

N-芳基-N'-[(4-吡啶基)羰基]氨基硫脲用85%的水合肼环化, 得到3-(4-吡啶基)-4-氨基-5-芳氨基-1,2,4-三唑(2a～2c). 然后再与3-甲酰基色酮(3a～3d)反应, 制备得到了一系列新化合物: 3-(4-吡啶基)-4-(6-取代色酮-3-基亚甲氨基)-5-芳氨基-1,2,4-三唑(4a～4c, 5a～5c, 6a～6c, 7a～7c). 化合物的结构经元素分析, IR, ¹H NMR和MS确证.     

Reactions of 3-(polyfluoroacyl)chromones with hydroxylamine: synthesis of novel R-containing isoxazole and chromone derivatives

Reaction of 3-(polyfluoroacyl)chromones with hydroxylamine free base proceeds via nucleophilic 1,4-addition followed by opening of the pyrone ring and subsequent cyclization to 4-(polyfluoroalkyl)-4H-chromeno[3,4-d]isoxazol-4-ols in good yields. On treatment with trifluoroacetic acid, the isoxazole ring of this annulated heterocyclic system opens to give 3-cyano-2-(polyfluoroalkyl)chromones, which were successfully hydrolyzed with concentrated H₂SO₄ to afford 3-carbamoyl-2-(polyfluoroalkyl)chromones. On the other hand, oximation of 3-(polyfluoroacyl)chromones with hydroxylamine hydrochloride occurs either at the carbonyl carbon atom connected to the R^F group or at the C-2 atom to give 3-R^FC(NOH)-chromones and 5-R^F-4-salicyloylisoxazole oximes, respectively. The former were easily converted to 3-R^F-4-salicyloylisoxazoles by simple heating in dimethyl sulfoxide.     

微波辐射下合成2-(未)取代苯甲酰胺基-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑- 4-基)-1,3,4-噻二唑衍生物

分别在微波辐射和常规加热条件下, 通过2-氨基-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑-4-基)-1,3,4-噻二唑(1)与(未)取代苯甲酰氯(2a～2j)反应, 合成了一系列未见文献报道的2-(未)取代苯甲酰胺基-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑-4-基)-1,3,4-噻二唑衍生物(3a～3j). 标题化合物的结构经元素分析, IR, 1H NMR确证.     

2-芳胺基-5-[5'-氨基-1'-(4''-氯苯基)-1', 2', 3'-三唑-4'-基]——-1, 3, 4-恶二唑的合成

利用1-[5'-氨基-1'-(4'-氯苯基)-1', 2', 3'-三唑-4'-甲酰基]-4-芳基氨基硫脲在汞盐Hg(OAc)2-HOAc中加热缩合, 制得11种新的2-芳胺基-5-[5'-氨基-1'-(4'-氯苯基)-1', 2', 3'-三唑-4'-基]---1, 3, 4-恶二唑。所有化合物的结构经元素分析, IR、MS以及1H NMR确认。选择代表物作生测试验, 结果表明, 2b, 2k中MIC3.1mg/L时, 对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌繁殖有明显抑制。