钩吻生物碱 Ⅰ.国产钩吻生物碱再研究和钩吻素子的构造

1.重研究了国产钩吻生物碱,比较和改良这些生物碱的提取方法.除获得前人曾经报告的钩吻素子、钩吻素卯和钩吻素甲以外,还得到了两种新的次要生物碱,钩吻素丁和钩吻素戊,但未得钩吻素丙和钩吻素辰.钩吻素丁熔点232-234°,实验式暂定为C_(26)H_(30)N_2O_4;钩吻素戊熔点202-204°,实验式暂定为C_(19)H_(22)N_2O;从紫外光谱推断,二者都是吲哚类型的生物碱.并修正钩吻素卯的实验式为C_(20)H_(26)N_2O_4,从紫外及红外光谱初步推测,它可能是一种内盐式的假吲哚类型生物碱. 2.对国产钩吻中的主要生物碱钩吻素子的化学结构作了初步解析.从光谱及化学证据推断,钩吻素子与钩吻素甲具不同的发色系统,前者属于假吲哚型,而后者已知是属于2-氧吲哚型的.虽然这两种生物碱都含环外乙烯基,N_b-甲基及可能具环醚结构,但是其脂环部分的构造按推断亦不相同.     

钩吻生物碱的研究——钩吻素戊的结构

从钩吻中分得五个生物碱,分别为钩吻素甲(1)、钩吻素戊(2)、钩吻素子(3)、11-去甲氧基钩吻素乙(4)及钩吻素丁(5)。钩吻素戊(2)经光谱及化学方法证明为C_(16)(S)normacusine B.     

钩吻素子的半合成

钩吻素子(Koumine)的新型笼状结构,引起了人们探讨其生源合成的兴趣。我们研究了从国产钩吻中分离出的7个已知结构的生物碱后,认为钩吻素戊(16-epi-nor-macusineB)可能是钩吻素子的前体。于是我们以手头所有的另一生物碱,老刺木碱(Vobasine)(在结构上与钩吻素戊同属于蛇根精(Sarpagine)类生物碱)为起始原料,先经LiAlH_4还原,再在稀硫酸中以SeO_2/H_2O_2氧化,同时发生骨架重排,完成了钩吻素子的半合成。其可能的机理如图所示:     

QuEChERS提取-超高效液相色谱-串联质谱法测定腐败人血中3种钩吻生物碱

为同时测定腐败血液中钩吻生物碱(钩吻素子、钩吻素甲和钩吻素己等3种),应用QuEChERS前处理方法提取上述3种分析物,并用超高效液相色谱-串联质谱法进行测定。取血样1.00mL,加入乙腈2mL和NaCl 50mg,涡旋振荡提取20s,继续振荡10min后,以8 000r·min~(-1)转速离心10min。取上清液,加入十八烷基硅烷(C_(18))20mg作为吸附剂,按上述相同方法振荡并离心,进行基质分散固相提取。取上清液按仪器工作条件进行分析。在色谱分离中,应用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱为固定相和不同比例的(A)乙腈和(B)含φ0.1%甲酸的5mmol·L~(-1)甲酸铵溶液的混合溶液为流动相进行梯度淋洗,达到上述3种钩吻生物碱的良好分离。质谱测定中选择电喷雾正离子源和多反应监测模式。3种钩吻生物碱的质量浓度在一定范围内与对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)在0.005～0.1μg·L~(-1)之间。在空白血样的基础上加入上述3种钩吻生物碱的混合标准溶液,并按上述方法测定求得其回收率在90.5%～110%之间,测定值的相对标准偏差(n=6)在2.1%～5.1%。     

钩吻素子的结构

中国钩吻中的主要生物碱-钩吻素-子(koumine)经用化学与与谱学方法测定其结构和和相对构型如2.钩吻素-子中醚氧的位置系用还原裂解法将2转化为双氢钩吻醇(4)而决定.碱性氮原子N(b)与乙烯基的位置关系通过将N(a)-乙酰双氢钩吻素-子(5)氧化脱羧为胺6而推定,异双氢钩吻素-子(7)经氧化为8和9,从而得到N(b)右侧的结构信息,然后通过一系列的^1H NMR去偶试验,得出钩吻素-子的碳骨架.2的相对构型系通过^1H NMR分析而判断,钩吻素-子的立体结构已由两个独立的X射线衍射工作加以肯定,其绝对构型如2所示,文中给出了详细的核磁共振数据和质谱数据,并解析了几种可能的质谱碎片化途径。     

钩吻素一子的仿生合成

我们以天然老刺木碱(3)为原料,成功地完成了钩吻素-子(1)的仿生合成.这一结果不仅进一步证实了钩吻素-子的结构,还揭示出钩吻素-子与另一钩吻生物碱钩吻素-戊(2)以及3之间可能的生源关系.     

测定钩吻中的钩吻碱和钩吻碱子的方法

<正>公布号:CN104833752A;公布日:2015.08.12申请人:广西壮族自治区梧州食品药品检验所摘要:本发明公开一种测定钩吻中的钩吻碱和钩吻碱子的方法;旨在提供建立固相萃取–气质联用并结合同位素峰形检索技术(SPE–GC/MS–CLIPS)分析钩吻中的钩吻碱和钩吻碱子;其技术方案:采用固相萃取–气质联用结合同位素     

钩吻素-子的仿生合成

我们以天然老刺木碱(3)为原料,成功地完成了钩吻素-子(1)的仿生合成。这一结果不仅进一步证实了钩吻素-子的结构,还揭示出钩吻素-子与另一钩吻生物碱钩吻素-戊(2)以及3之间可能的生源关系。     

钩吻素子的晶体及分子结构

钩吻素子(Koumine)是钧吻生物碱(Kou-Wen Alkaloids)中的单体之一,其分子式为C_(20)H_(22)N_2O。它的晶体属单斜晶系,空间群为P2_1,晶胞参数为:α=8.422(0),b=13.209(1),c=7.881(1)A,β=108.201(9)°,V=834.995A~3;Z=2;D_c=1.29g/cm~3。 本文报道的钩吻素子是1981年Khuong-Huu F等人报导的钩吻素子的一个立体异构体,它们是钩吻素子的两个非对映体旋光异构体。     

钩吻素-子化学的新进展

钩吻素-子是中国毒性药用植物钩吻(又称胡蔓藤)的主要生物碱。这种植物过去曾用于解痉、止痛和恶疮,近年初步临床试验表明它在某些癌症上有止痛及缓解的效用。自1931年赵承嘏分离纯化钩吻素-子并定出其分子式以来,其分子结构长期来-直未得到     

钩吻素子合成的研究

本文首先从R•Robinson关于某些吲哚类生物碱起源于色胺-儿茶酚的学说出发,设计了一条首先合成色胺-儿茶酚衍生物,然后通过光氧化开儿茶酚环得到钩吻素子可能的前体的路线。本论文完成了这方面的研究以后,发觉由于光氧化开儿茶酚环的收率较低,随之而来的立体化学问题难以解决,根据这条路线完成钩吻素子的全合成十分困难,从而重新考虑了另一条钩吻素子合成的路线。     

钩吻素-子的酸诱导重排水合反应-水合钩吻醇及新-双氢钩吻素-子

国产钩吻(Gelsemium elegans Benth.)的盐酸浸提液,经长期放置后,分离出水合钩吻醇,C~20H~24N~2O~2,324.1814(M^+).通过谱学分析推定其结构为2,并认为这是钩吻素-子经长期酸诱导通过连续两次Wagner-Meerwein重排而发生的过程极慢的水合反应,如图2所示,水合钩吻醇在盐酸中经硼烷-三乙胺复合物还原得新-双氢钩吻素-子,其结构经谱学分析推定为3,并经晶体X衍射证实,这也是对结构2的支持,本文还讨论了上述这些反应的可能机理。     

钩吻素子合成方法的研究 II: 异喹宁环体系烯丙位的氧化反应

钩吻素子(Kovmine)是植物钩吻中的一个主要生物碱, 迄今未见全合成报导. 本文设想首先合成endo构型的二元酸. 为了能通过Fischer吲哚合成反应进一步引入假吲哚环, 上述endo构型的二元酸的8位应当是一个乙酰基. 本文报导异喹宁环烯丙位的氧化反应机理.     

氧吲哚生物碱Humantenine关键骨架的立体选择性构建

通过炔锂试剂11与环氮化合物10的区域和立体选择性加成构建了humantenine等钩吻生物碱不对称全合成路线中的重要中间体13; 通过酸催化的烯醇-氧环合策略一步构建了humantenine等钩吻生物碱结构中的四氢吡喃环、 环氧己烷、 C7季碳中心和C3手性中心; 最终从已知化合物7出发, 以16步1.5%的总收率完成了humantenine(2), humantenine N₄-oxide(3), gelseganines A(4)和gelseganines B(5)等钩吻生物碱关键中间体化合物6的不对称合成.     

钩吻素子合成方法的研究——Ⅱ.异喹宁环体系烯丙位的氧化反应

钩吻素子(koumine)是植物钩吻Geese-mium elegans Benth中的一个主要生物碱,迄今未见其全合成报道。在我们设想的合成路线中,首先通过下列反应合成了endo构型的二元酸(4)。为了能通过Fischer吲哚合成反应进一步引入假吲哚环,4的异喹宁环8位应当是一个乙酰基。本文报道异喹宁环烯丙位的氧化工作。     

中国乌头之研究——Ⅵ.雪上一枝蒿的生物碱(2)

从云南省昭通县产的雪上一枝蒿中共分得生物碱五种,其中三种为已知物,即烏头碱、次岛头碱和一枝蒿乙素,另二种为新生物碱,暂名为一枝蒿戊素和己素。一枝蒿戊素的分子式为C₂₄H₃₉O₆N,其示性式为C₁₉H₂₂(OH)₃(OCH₃)3-(N·C₂H₅);一枝蒿己素的分子式为C₂₄H₃₉O₇N,其示性式为C₁₉H₂₁(OH)₄(OCH₃)₃(N·C₂H₅);另从云南省东川县出产的雪上一枝蒿中,尚分得一新生物碱,暂称为一枝蒿庚素,分子式为C₂₁H₃₁O₃N,其示性式为C₁₉H₂₄(:O)(OH)₂(N·C₂H₅)。     

气相色谱-串联质谱法同时检测尿液中15种有毒生物碱

在气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)多反应监测(MRM)模式下,建立了对尿液中八角枫碱、芦竹碱、毒扁豆碱、毛果芸香碱、哈尔碱、氧化苦参碱、黄华碱、钩吻素子、钩吻碱、延胡索乙素、吴茱萸碱、血根碱、白屈菜红碱、士的宁和马钱子碱15种有毒生物碱的定性定量分析。对样品前处理、色谱、质谱条件进行了优化。在优化条件下,毒扁豆碱、哈尔碱、钩吻素子和士的宁在20~800μg/L范围内线性关系良好,其余生物碱在40~800μg/L范围内线性关系良好,相关系数均不小于0.993 2。在高、中、低3种加标水平下,除八角枫碱的平均回收率为60.0%~68.3%外,其余14种生物碱的平均回收率为81.9%~114.4%,各生物碱的相对标准偏差(RSD)不大于17.6%。方法的检出限(LOD)为4~20μg/L,定量下限(LOQ)为10~40μg/L。该方法操作简便、快捷、灵敏,适用于中毒患者尿液中有毒生物碱成分的检测。     

锗－芦丁极谱络合吸附波的研究

在醋酸盐缓冲底液中,可获得Ge-芦丁的2个灵敏的络合吸附波P₁和P₂,分别对应于络合物中Ge(Ⅳ)还原至Ge(Ⅱ)再还原至Ge(0).两波的检出限分别为8.0×10^-8和4.0×10^-8mol/L.测得电活性络合物的组成为Ge:Rt=1:3,表面电极反应的速率常数(k_s)₁=10.5s^-1,(k_s)₂=1.9s^-1.还测定了有机锗口服液中锗的含量。     

光谱解析法在天然产物结构阐明工作中的应用——钩吻素子(Koumine)结构的阐明

<正> 钩吻素子(A)是从草药钩吻(又名断肠草,大茶叶Gelsemium elegans benth)中分离出来的。该化合物是50年前(1931)由前上海药物研究所赵承嘏所长分离出来,并定出了分子式C_(20)H_(22)N_2O,但当时对该化合物的结构式一无所知,60年代初我们在中国科学院上海有机化学研究所开始测定其结构,限于当时的条件,仅利用红外,紫外光谱和一些化学方法测出了它的发色基团(芳香环系统)和功能团。     

中药益母草化学成分的研究——Ⅱ.“生物碱甲”的结构

益母草(Leonurus sibiricus L.),中医广泛用于妇产科疾病,具有产后止血、止痛和收缩子宫等作用.早在1930年,久保田等已从这个植物中分离出一种生物碱Leonurine,分子式为C₁₃H₁₉N₄O₄,熔点238℃,具有收缩子宫等作用.1962年我们从北京郊区生长的益母草中,分离出一种生物碱,定名为“碱甲”,熔点229～230.5℃.