新型苯环5-(取代)苯甲酰胺基苯磺酰脲类化合物的比较定量构效关系研究

采用比较分子力场分析(CoMFA)方法, 对26个新型苯环5-(取代)苯甲酰胺基苯磺酰脲类化合物的除草活性进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究, 建立了三维定量构效关系CoMFA模型(R2=0.948, F=91.364, SE=0.141). 结果表明, 此类磺酰脲类化合物的除草活性与苯环5位取代基的立体结构和电场性质密切相关. 根据CoMFA模型的立体场和静电场三维等值线图不仅直观地解释了结构与活性的关系, 而且为进一步设计高活性的目标化合物提供理论依据.     

苯环2-位不同酯基取代的磺酰脲类化合物的合成及其除草活性

以正在开发的磺酰脲类超高效除草剂NK94827[N'-(4'-甲基嘧啶-2'-基)-2-甲氧羰基苯磺酰脲]的基本结构为基础,设计合成了18个苯环2位不同酯基取代的的新型磺酰脲类化合物,产物结构均经1HNMR及元素分析确证.经油菜平皿法和盆栽试验测试除草活性,所合成的部分磺酰脲化合物的除草活性高.     

N-(4''''-取代嘧啶-2''''-基)-2-甲氧羰基-5-(取代)苯甲酰胺基苯磺酰脲化合物的合成及除草活性研究

为进一步寻找高效、安全和对环境更加友好的除草剂,以商品化除草剂单嘧磺酯为研究基础,对其结构中的苯环5-位取代基作了结构修饰,合成了26个未见文献报道的新型N-(4'-取代嘧啶-2-基)-2-甲氧羰基-5-苯甲酰胺基苯磺酰脲化合物,通过1H NMR、质谱及元素分析确定了化合物的结构.经油菜平皿法及盆栽法测试了所有化合物的除草活性,结果表明,当苯环5-位取代基为苯甲酰胺时,活性较好,其对双子叶植物的除草活性与商品化的甲嘧磺隆相当.     

N-(取代嘧啶-2''''-基)-2-三氟乙酰氨基苯磺酰脲的合成及除草活性

磺酰脲类除草剂是近 2 0年来开发出的超高效、广谱、低毒和高选择性除草剂 .在已研究的磺酰脲分子中 ,芳环的邻位取代基多为酯基、卤素、取代烷氧基、三氟甲基等 [1,2 ] ,而邻位取代基为酰胺基的甚少 .为寻找高活性的磺酰脲化合物 ,本文将活性基团三氟乙酰氨基引入磺酰脲分子中 ,合成了 1 0种 N - (取代嘧啶 - 2 -基 ) - 2 -三氟乙酰氨基苯磺酰脲 (其中 9种为新化合物 ,4b～ 4j) ,并改进了实验方法 ,使产率明显提高 .同时还测定了它们的除草活性 ,其中一些化合物具有良好的活性 .合成路线如下 :　　 X- 4数字显示显微熔点仪 ,温度计未校正…     

N-(4'-取代嘧啶-2'-基)-2-甲氧羰基-5-(取代)苯甲酰胺基苯磺酰脲化合物的合成及除草活性研究

为进一步寻找高效、安全和对环境更加友好的除草剂, 以商品化除草剂单嘧磺酯为研究基础, 对其结构中的苯环5-位取代基作了结构修饰, 合成了26个未见文献报道的新型N-(4'-取代嘧啶-2'-基)-2-甲氧羰基-5-苯甲酰胺基苯磺酰脲化合物, 通过¹H NMR、质谱及元素分析确定了化合物的结构. 经油菜平皿法及盆栽法测试了所有化合物的除草活性, 结果表明, 当苯环5-位取代基为苯甲酰胺时, 活性较好, 其对双子叶植物的除草活性与商品化的甲嘧磺隆相当.     

微波及超声波辅助合成新型苯环5位Schiff碱取代苯磺酰脲类化合物及除草活性研究

应用微波及超声波等方法辅助,合成了8个新型Schiff碱取代的磺酰胺,进而合成出了16个新型磺酰脲化合物.经1HNMR,MS及元素分析确证了结构,经油菜平皿法和盆栽法测试了16个磺酰脲化合物的除草活性.结果表明,含有Schiff碱取代基的磺酰脲类化合物对双子叶杂草仍然能保持较好的除草活性.     

新单取代苯磺酰脲衍生物的合成及生物活性

以较高活性的单取代苯磺酰脲为基础,设计合成了14个新的含烷硫基和烷胺基嘧啶环的单取代苯磺酰脲化合物,其结构经1HNMR及元素分析确证.用油菜根长法测定IC50,并进行盆栽除草活性测试,结果表明,嘧啶环4位取代基的变化对分子除草活性影响较大,活性大致按烷氧基、烷硫基和烷胺基的顺序递减.     

全氟和多氟烷基磺酸的研究 Ⅷ、N-(3′-三氯硅基丙基)-3-氧杂全氟烷基磺酰胺及其衍生物的合成

长链含氟烷基三氯硅烷及其衍生物的合成和性质已有不少报道,本文报道一类新的含氟磺酰胺基取代的硅烷衍生物的合成.这类化合物可作为无机硅酸盐材料的表面处理剂,由于含氟基团的引入,使被处理的物质具有氟碳表面的一些特性. 3-氧杂全氟烷基磺酰氟(1)和烯丙胺在三氟三氯乙烷(FC-113)中反应,得到对应的N-烯丙基取代的磺酰胺2;2与甲醇钠-碘甲烷反应,得到N-甲基-N-烯丙基取代的磺酰胺3.2和3分别与三氯硅烷在氯铂酸催化下反应,得到含氟磺酰胺基取代的三氯硅烷4     

N'-取代苯基-4-甲氧基苯磺酰脲类化合物的合成及其对Cdc25B抑制活性研究

以苯甲醚为原料,经氯磺化、氨化反应制得4-甲氧基苯磺酰胺3;取代苯胺与三光气反应制得取代苯基异氰酸酯5a~5q;5分别与3经缩合反应合成了17个新型的N'-取代苯基-4-甲氧基苯磺酰脲类化合物6a~6q,其结构经MS、IR和1H NMR表征确证。通过抗肿瘤活性初步测试,其中有5个化合物对Cdc25B具有一定的抑制作用。     

N-芳(烷)磺酰基-N′-[1-氰(环)烷基]脲的合成与杀菌活性

磺酰脲类化合物是已知的超高效除草剂［１］，而取代的氨基乙腈类化合物又具有多种生物活性如杀菌和除草活性［２～５］。为了寻找新的具有生物活性的先导化合物，作者以取代的氨基乙腈基团替代已知磺酰脲结构中的嘧啶胺或三嗪胺，合成了如下通式（１）所示的１３个未见文...     

The Chemistry of 4-Substituted Oxazaphosphorinanes (OAP) (Tools for Cancer Research and Therapy)

Abstract

Novel chemical approaches resulted in 4-substituted OAP derivatives, linked by a sulfur, orygen or nitrogen atom to C-4. The cis- and trans-epimers were stereoselectively synthesized from the key intermediate 4-hydroxycyclophosphamide. An alternative route will be presented. The stereochemistry of 4-substituted OAP are confirmed by single crystal X-ray analysis and by NMR-spectra for more than 50 compounds. The connectivities of the nuclei observed in the homonuclear and heteronuclear COSY plots are summarized with data. In aqueous solution 4-substituted OAP are hydrolyzed with a half-life at physiological conditions of a few minutes for S-derivatives and of about 20 hours for the more stable N-derivatives. The pH-dependance of the hydrolysis rates including epimerisation and transthioacetalisation are submitted. Pharmacokinetical and biological activity data are presented.     

含呋喃环双酰脲类衍生物的三维定量构效关系研究

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA), 对27个新型双酰基脲类化合物的杀蚊幼虫(Aedes aegypti L.)活性进行三维定量构效关系(3D-QSAR)研究. 在CoMFA研究中, 考察了网格点步长对统计结果的影响. 在CoMSIA研究中, 系统考察了各种分子场组合、网格点步长和衰减因子对模型统计结果的影响, 发现立体场和氢键供体场的组合得到最佳模型. 所建立的CoMFA和CoMSIA模型的非交叉验证相关系数r2值分别为0.828和0.841, 并都具有较强的预测能力. CoMFA和CoMSIA模型的三维等值图不仅直观地解释了结构与活性的关系, 而且为后续优化该系列化合物提供了理论依据.     

苯并嗪酮衍生物的3D-QSAR分析

苯并嗪酮衍生物是近年来发现的一类抗血小板聚集化合物, 在前人研究的基础上利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)对23个苯并嗪酮衍生物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究. 其中CoMFA模型交叉验证系数Q2=0.703, 回归系数R2=0.994, 计算值与实验值的平均方差SEE=0.053, 统计方差比F=184.773; CoMSIA模型Q2=0.847, R2=0.992, SEE=0.058, F=171.670. 两种方法得到的模型都具有较好的预测能力. 结果表明, 标题化合物中8-位取代基R1静电效应起主要作用; 2-位取代基R2立体效应占主导作用, 但官能团大小要适中. 根据研究结果设计了六种活性较高的化合物.     

Alkoxide-induced reactions of N-substituted saccharins. Synthesis of 1,2-benzothiazocine 1,1-dioxide and 2,3-dihydropyrrolo[1,2-b]-[1,2]benzisothiazole 5,5-dioxide derivatives

The reactions of saccharin derivatives 1 with sodium alkoxides were studied. Under mild conditions, compounds 1a-f gave the corresponding open sulfonamides 5a-f . Under drastic conditions, β-(saccharin-2)propionic acid derivatives 1a,b reacted with sodium ethoxide affording saccharin and β-ethoxypropionic acid derivatives 4a,b . γ-(Saccharin-2)butyric acid derivatives 1c,d and γ-(saccharin-2)-butyrophenone 1f reacted with sodium t-butoxide in dimethyl sulfoxide affording 5-substituted 6-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzothiazocine 1,1-dioxides 9 . From mother liquors, 1-substituted 2,3-dihydro-pyrrolo[1,2-b][1,2]benzisothiazole 5,5-dioxides 10 were isolated several hours later, though not detected immediately after completing the reaction. When the reactions were carried out in t-butyl alcohol, the yields of 9 diminished and those of 10 increased with product ratio inversion. Different experimental observations on the possible pathway generating 9 and 10 are discussed.     

N-(4-取代嘧啶-2-基)苄基磺酰脲和苯氧基磺酰脲的3D-QSAR研究

采用比较分子力场分析(CoMFA)方法,对两类单取代嘧啶类似物、6个N-(4-取代嘧啶-2-基)-2-甲氧羰基苄基磺酰脲(1a～1f)和14个N-(4-取代嘧啶-2-基)-2-取代苯氧基磺酰脲(2a～2n)进行三维定量构效关系(3D-QSAR)研究.建立了一个较为可靠的预测模型.结果表明,分子中苯环邻位、嘧啶环形成氢键的N原子处以及嘧啶环4位和6位附近负电荷增加;苯环邻位乙氧基的CH2CH3附近选择带正电的原子;苯环邻位乙氧基附近空间体积增加,而嘧啶环4位甲氧基稍远处取代基的立体位阻不超过此位置,将有利于提高活性.最后解释了修饰磺酰脲的除草剂仍具有较高活性的原因.     

Formation of carbon-carbon single bonds from isocyanates and cyclic pentaoxyphosphoranes—VI : Synthesis of 4-oxazolones and 4-thiazolones,and a new type of chapman rearrangement

The reaction of 4,5-dimethyl-2,2,2-trimethoxy-2,2-dihydro-1,3,2-dioxaphospholene with carbomethoxy, carbopropoxy and N,N-diphenylcarbamyl isocyanates yields, respectively, 2-methoxy-, 2-propoxy- and 2- diphenylamino-5-acetyl-5-methyl-2-oxazolin-4-one. The reaction with carbophenoxy isocyanate gives two products in a proportion which depends on experimental conditions: 2-phenoxy-5-acetyl-5-methyl-2-oxalin-4-one (1:1 stoichiometry) and 1,3-dicarbophenoxy-5-acetyl-5-methyl-hydantoin (1:2 stoichiometry). The 2-substituted 4- oxazolones are hydrolyzed to 5-acetyl-5-methyl-oxazolidin-2,4-dione. The alkyl group of the 2-alkoxy-4-oxazolones migrates to the adjacent nitrogen to give 3-alkyl-5-acetyl-5-methyl-oxazolidin-2,4-diones. The dioxaphospholene reacts with 2-substituted 2-thiazolin-4,5-diones to give 2-substituted 5-acetyl-5-methyl-2-thiazolin-4-ones, including rhodanine derivatives.     

磷酸二酯酶4b抑制剂定量构效关系及分子对接研究

磷酸二酯酶 4( PDE4)是第二信使环磷酸腺苷( cAMP)选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性 PDE4b 抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病( COPD) 因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使用比较分子场( CoMFA) 方法,对系列嘧啶二芳基取代的 PDE4b 抑制剂构建了合理的三维定量构效关系( 3D-QSAR) 模型,使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相互作用,发现该系列化合物的嘧啶环 2 位引入带有较大电负性基团取代的五元环状烃基可提升活性;嘧啶环 4 位、5 位两个碳原子上建议保留小体积取代基;嘧啶环 6 位引入带有氢键给体或氢键受体取代的芳烃基可增加化合物活性。本研究可为后续合理设计高效的 PDE4b 抑制剂提供理论指导。     

Action of Nucleophilic Reagents. 5. Interaction of 2-Iminocoumarin-3-carboxamide with Anthranilic Acid and its Derivatives

N-Substituted 2-iminocoumarins are formed on reacting 2-iminocoumarin-3-carboxamide with anthranilic acid, methyl anthranilate, anthranilamide, and anthranilonotrile. Depending on the reaction conditions these recyclize into the corresponding 3-substituted coumarins or are hydrolyzed to coumarin-3-carboxamide. An alternative synthesis of some of the compounds has been effected.     

楝酰胺(Rocaglamide)类化合物的三维定量构效关系

采用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似因子分析(CoMSIA)方法,对训练集中的26个楝酰胺(Rocaglamide)类化合物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,最终建立的CoMFA模型和CoMSlA模型的q<'2>分别为0.593和0.656.并对测试集中的5个化合物的生物活性进行了预测,结果表明...