Chinazolincarbonsäuren, 10. Mitt. Synthese von 1-Methyl-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-essigsäure, 2,4-Dioxo-chinazolin-1-yl-essigsäuren, 2,4-Dioxo-1,3-chinazolindiessigsäuren und deren Estern

2,4-Dioxo-quinazolin-1-yl-acetic acid esters (2) were prepared by the reaction of either 3,1-benzoxazine-2,4-diones (1) with urea in the melt or in solution or of the substituted anthranilic acid ester4 with potassium cyanate in acid solution. The anthranilamides5 with trichloromethyl chloroformate (diphosgene) gave also2. Alkaline hydrolysis of2 affords the 2,4-dioxo-quinazolin-1-yl-acetic acids (3), which were independently obtained by the sequence5 6 7. 2,4-Dioxo-1,3-quinazolinediacetic acids (11) were synthesized from1 and glycine ester. Reaction of8 with ethyl chloroformate gave9 and treatment of the latter with KOH furnished the potassium salt10, which was converted to11 by acids.Quinazoline-2,4-dione (12) with ethyl bromoacetate yielded13 and with chloroacetonitrile14. 13 was hydrolyzed to11. 14 could not be converted into11.1-Methyl-3,1-benzoxazine-2,4-dione (15) was transformed under similar conditions into 1-methyl-2,4-dioxo-quinazolin-3-yl-acetic acid (16).

     

Chinazolincarbonsäuren, 5. Mitt.: Synthese von 1,4-Dihydro-chinazolin-4-on-1-yl-essigsäuren und Estern

1,4-Dihydro-quinazoline-4-on-1-yl-acetic acids5 were prepared by reaction of 3,1-benzoxazine-2,4-diones1 with ammonia to2. Cyclisation of2 gave4 and their hydrolysis lead to5. 2-Substituted quinazolinones9 could be obtained by reaction of2 with acid chlorides or by reaction of1 with amidines. Quinazolinone8 was synthesized in a similar way. The substituted 2-aminobenzamide10 showed a reaction behaviour different from that of2.

Dem Andenken von Dr.Wolfgang Truppe ( 24. 11. 1984) gewidmet.     

The preparation of 5-(2-aminophenyl)-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-one and its rearrangement to 3-amino-2,4(1H,3H)-quinazolinedione

When anthranilic acid hydrazide is reacted with 1,1-carbonyldiimidazole inTHF 5-(2-aminophenyl)-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-one (4) is formed. It can also be prepared from 1-o-aminobenzoyl-4,4-dimethylsemicarbazide which eliminates methylamine when boiled withDMF. On heating the 5-(2-aminophenyl)-1,3,4-oxiadiazole above its melting point it rearranges to 3-amino-2,4(1H,3H)-quinazolinedione (5).

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Die Darstellung von 5-(2-Aminophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-on und dessen Umlagerung in 3-Amino-2,4(1H,3H)-chinazolindion

Zusammenfassung Bei der Reaktion von Anthranilsäurehydrazid mit 1,1-Carbonyldiimidazol inTHF wird 5-(2-Aminophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-on (4) gebildet. Dieses kann auch aus 1-o-Aminobenzoyl-4,4-dimethylsemicarbazid dargestellt werden, welches beim Kochen mitDMF Methylamin eliminiert. Beim Erhitzen von 5-(2-Aminophenyl)-1,3,4-oxadiazol über seinen Schmelzpunkt tritt Umlagerung zu 3-Amino-2,4(1H,3H)-chinazolindion (5) ein.

     

Reactions of cyclic oxalyl compounds XXXIX. Reactions of 4-Ethoxycarbonyl-5-phenyl-2,3-dihydrofuran-2,3-dione with heterocumulenes andSchiff bases

Summary Furan-2,3-dione1 reacts with arylisocyanates to the corresponding pyrrol-2,3-diones2, whereas conversion with diisopropylcarbodiimide affords the oxazepin-6,7-dione derivative3 in 68% yield. 1,3-Oxazines5,6, and7 were obtained by thermolysis of1 in boiling xylene in presence of arylisocyanates, diphenylketen-p-tolylimine, andSchiff bases, most likely by trapping the -oxoketene intermediate4. Preparative flash vakuum pyrolysis (FVP) of1 and2b gave8 and9, respectively.

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Reaktionen cyclischer Oxalylverbindungen, 39. Mitt. Umsetzungen von 4-Ethoxycarbonyl-5-phenylfuran-2,3-dion mit Heterocumulenen undSchiffschen Basen

Zusammenfassung Das Furan-2,3-dion1 reagiert mit Arylisocyanaten zu den entsprechenden Pyrrol-2,3-dionen, wohingegen mit Diisopropylcarbodiimid das 1,3-Oxazepinderivat3 in 68%iger Ausbeute gebildet wird. Die 1,3-Oxanzine5,6 und7 werden durch Thermolyse von1 in siedendem Xylol in Gegenwart von Arylisocyanaten, Diphenylketen-p-tolylimin undSchiffschen Basen erhalten, offensichtlich durch Abfangen des intermediär gebildeten -Oxoketens4. Präparative Flash-Vakuum-Pyrolyse (FVP) von1 bzw.2b ergaben8 bzw.9.

     

Synthesen von Heterocyclen, 136. Mitt.: Über Reaktionen mit Salicylsäurechlorid

Zusammenfassung N,N-Äthylen- bzw. N,N-Trimethylen-S-äthyl-isothioharnstoff (2 bzw.3) reagieren mit der doppeltmolaren Menge Salicyl-säurechlorid (1) zu den pentacyclischen Verbindungen4 und5.

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Syntheses of heterocycles, CXXXVI: Reactions with salicoyl-chloride

N,N-Ethylene- or N,N-trimethylene-S-ethyl-isothiourea (2 or3) react with 2 molecules of salicoyl chloride (1) yielding the pentacyclic compounds4 and5, resp.

     

7-Substituted 8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones and their broncholytic activity

Summary Alkylation of 8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione (1) with alkyl halides inDMF in the presence of potassium carbonate, or alternatively, alkylation of its sodium salt (2) with alkyl iodide or hydroxyalkyl iodide afforded the 7-alkyl- or 7-(-hydroxyalkyl)-8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones3. 2-Substituted oxiranes reacted with1 catalyzed by2 or Triton B to yield 7-(2-hydroxyalkyl)-8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-diones4. Compounds3 and4 were tested for broncholytic activity. The most effective derivatives were3c and4b.

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7-Substituierte 8-Vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purin-2,6-dione und ihre broncholytische Wirkung

Zusammenfassung Alkylierung von 8-Vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purin-2,6-dion (1) mit Halogenalkanen in Gegenwart von Kaliumkarbonat inDMF oder Alkylierung seines Natrium-Salzes (2) mit Iodalkanen beziehungsweise Iodalkanolen führte zu den 7-Alkyl- bzw. 7-(-Hydroxyalkyl)-8-vinyl-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purin-2,6-dionen3. 2-Substituierte Oxirane reagierten mit Verbindung1 unter Katalyse durch2 oder Triton B zu den entsprechenden 7-(2-Hydroxyalkyl)-derivaten4. Die Substanzen3 und4 wurden auf ihre broncholytische Wirkung geprüft. Die höchste Aktivität wurde bei den Derivaten3c und4b festgestellt.

     

Synthesen mit Nitrilen, 29. Mitt.: Die linearen Kondensationsprodukte aus Dimethylaminophenylpropenon und Malonsäuredinitril

Zusammenfassung In unpolaren Lösungsmitteln kondensieren sich monomeres und dimeres Malonitril mit Dimethylamino-phenyl-propenon zu linearen Dienen bzw. Trienen. 2-Cyan-5-dimethylamino-3-phenyl-2,4-pentadienamid (4) kann als Zwischenprodukt für die Bildung von Pyridonen aus Enaminoketonen und Cyanacetamid aufgefaßt werden, da in saurem Medium die Cyclisierung zum 2-Oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-pyridin-3-carbonitril bzw. dem Carbonsäureamid gelingt.

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Syntheses with nitriles, XXIX: The linear condensation products from dimethylaminophenyl propenone with malononitrile

Monomeric and dimeric malononitrile condense in nonpolar solvents with dimethylamino phenyl propenone to form linear dienes and trienes, resp. 2-Cyano-5-dimethylamino-3-phenyl-2,4-pentadienamide (4) represents an intermediate in the formation of pyridones from enamine ketones and cyanoacetamide. It is cyclised in acidic medium to 2-oxo-4-phenyl-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile (8) (or-3-carboxamide,9).

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Herrn Prof.O. Hromatka zum 65. Geburtstag gewidmet.     

Zur gezielten Oxidation der Δ7-Doppelbindung in den 4-Phenyl-1,2,4-triazolin-3,5-dion-Addukten des Vitamin D3

The possibility of regio- and stereospecific oxidation of the 7-double bond of the 4-phenyl-1,2,4-triazolin-3,5-dione adducts1 a and1 b of Vitamin D₃ is reported. Oxidation of the corresponding benzoates2 a and2 b withm-Chlorperbenzoic acid yields the two oxirans3 a and3 b which in turn with NaI-CH₃COOH-Zn after saponification to5 a and5 b lead to the allylic alcohols6 a and6 b.

     

Synthese von benzanellierten Carbacephamen, 1. Mitt.

Summary The direct intramolecular acylation and alkylation of the phenylsulfonylmethyl-group in the -lactames5a and7 are not successful. The postulated intermediate8 of the acylating reaction could be quenched with trimethylchlorosilane as the stable silylketale10. Desulfonation and desilylation of10 leads to the title compound12. The reaction of7 with base does not result in a carbacephame. Instead, the benzo[b]-azepinones15c,d have been obtained.

     

Reaktionen mit phosphororganischen Verbindungen, 48. Mitt.

Reaction of the vicinal diols of steroids1, 5, 7, 10, 13, and16 with TPP/DEAD yields both regio-and stereospecifically the oxosteroids2, 6, 8, 11, 14, and15 by displacement of an axial hydrogen and extrusion ofTPPO besides the cholest-4-en-6-ols9 and12 and the cyclic carbonate3. 16, 17-androstandiol16 gives only the cyclic carbonate17. The different structures of the carbohydrates withcis-diol arrangement19 and21 lead exclusively to cyclic carbonates20 and22 in moderate yields. Treatment of1 with TPP/DEAD/HN₃ affords 3-azido-2-hydroxycholestane4 in addition to the above mentioned2.

     

Transformations of 1-azinyl-4-ethoxycarbonyl thiosemicarbazides. The synthesis of 3-ethoxycarbonylamino-s-triazolo[4,3-x]azines

1-Azinyl-4-ethoxycarbonyl thiosemicarbazides4,5, and12 and 1-azinyl-4-ethoxycarbonylmethyl thiosemicarbazide17, prepared from the corresponding heterocyclic hydrazino compounds and ethoxycarbonyl isothiocyanate or ethoxycarbonylmethyl isothiocyanate, were converted by oxidation with bromine in acetic acid into derivatives of fused 3-ethoxycarbonylamino-s-triazolo[4,3-a]pyridine6, -pyridazine7, and -pyrazine13,18 and20. The thiosemicarbazide derivative8 was transformed at 0 °C into bis-s-triazolo[4,3-b:34-f]pyridazine derivative9, while at room temperature 6-bromo-s-triazolo[4,3-b]pyridazine (10) was obtained. Further transformations of 8-substituted 3-ethoxycarbonylamino-s-triazolo[4,3-a]pyrazines13 and14 afforded derivatives of bis-s-triazolo[4,3-a:3,4-c]pyrazine15 and s-triazolo[4,3-a]tetrazolo[1,5-c]pyrazine16.

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Transformation von 1-Azinyl-4-ethoxycarbonylthiosemicarbaziden. Die Synthese von 3-Ethoxycarbonylamino-s-triazolo[4,3-x]azinen

Zusammenfassung Die aus den entsprechenden heterocyclischen Hydrazinverbindungen und Ethoxycarbonylmethylisothiocyanaten hergestellten 1-Azinyl-4-ethoxycarbonylthiosemicarbazide4,5 und12 und 1-Azinyl-4-ethoxycarbonyl-methylthiosemicarbazid17 wurden mittels Oxidation mit Brom in Essigsäure in die kondensierten Produkte 3-Ethoxycarbonylamino-s-triazolo[4,3-a]pyridin6, -pyridazin7 und -pyrazine13,18 und20 übergeführt. Das Thiosemicarbazidderivat8 wurde bei 0 °C in das Bis-s-trazolo[4,3-b:3,4-f]pyridazin-Derivat9 transformiert, währenddessen bei Raumtemperatur 6-Brom-s-triazolo[4,3-b]pyridazin (10) erhalten wurde. Weitere Transformationen der 8-substituierten 3-Ethoxycarbonylamino-s-triazolo[4,3-a]pyrazine13 und14 ergaben Derivate von Bis-s-triazolo[4,3-a:3,4-c]pyrazin15 und s-Triazolo[4,3-a]tetrazolo[1,5-c]pyrazin (16).

     

Heterocyclensynthesen mit 5-Phenyl-isoxazoliumsalzen, 3. Mitt.: Synthese von Pyrrolo[1,2-a]chinazolin-5-onen

Refluxing of ethanol-acetic acid solutions of N-aroyl-N-methyl-benzoylacetamides3 causes elimination of acetophenone and generation of N(1)-substituted N(3)-methyl-1H,3H-quinazoline-2,4-diones5. In contrast, at room temperature in acetanhydride3 eliminate water yielding 2-benzoylmethylene-quinazolinones4, which at 60 °C cyclize to pyrrolo[1,2-a] quinazolin-5-ones6. The transformation4 6 may be explained in terms of a normalKnorr reaction. A anomalousKnorr reaction was observed in the case of the more rigid4 d leading to a mixture of diasteromere7 d cis and7 d trans in kinetically controlled reaction. Favoured by intramolecular hydrogen bonding7 d cis converts to the thermodynamically more stable6 d by warming of the ethanolic solution for 3 hours.

     

Synthesen mit Nitrilen, 88. Mitt.: Spiro[indol- und Spiro[inden-pyrano[2,3-c]pyrazole]aus Cyanmethylenderivaten und Pyrazolonen

Summary The reactivity of cyanomethylene-indolones (1 a–e) and 2-(dicyanomethylene)-indan-1,3-dione (4) towards 1,5-disubstituted 3-pyrazolones (2 a–c) was investigated. The reactions yield spiro[indene- and spiro[indole-4- and 6-pyrano[2,3-c]pyrazoles] (3 a–e,5 a–c). The structures are proven by¹³C-NMR-spectroscopy. The mechanisms of the reactions are discussed.

     

Synthesen von Heterocyclen, 134. Mitt.: Über Reaktionen mit Salicylsäurechlorid

Zusammenfassung N,N-Diphenyl-S-äthyl-isothioharnstoff (2) reagiert mit Salicylsäurechlorid (1) zum 2-Phenylimino-3-phenyl-2,3-dihydro-1,3-benzoxazin-4-on (4), das auch aus Diphenylcarbodiimid und1 erhalten werden kann.

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Syntheses of heterocycles, CXXXIV: Reactions starting with salicoyl chloride

The reaction of salicylic acid chloride (1) with S-ethyl-N,N-diphenyl-isothiourea (2) or diphenyl-carbodiimide gives 2-phenylimino-3-phenyl-2.3-dihydro-1.3-benzoxazin-4-one (4).

     

Reaction of 1,2-diarylhydrazines with acetic anhydride catalyzed by 4-(dimethylamino)pyridine

Summary A new method for the synthesis of 1,2-diaryl-1,2-dihydro-5-methyl-3H-pyrazol-3-ones3 and 4-acetyl-1,2-diaryl-1,2-dihydro-5-methyl-3H-pyrazol-3-ones5 is presented. The reaction of 4,4-disubstituted 1,2-diarylhydrazines1 with acetic anhydride in the presence of an equimolar amount of 4-(dimethylamino)pyridine leads to mixtures of the corresponding acetyl derivatives2 and3. Under the same conditions, 2,2-disubstituted 1,2-diarylhydrazines yield mixtures of3 and5.

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4-(Dimethylamino)pyridin-katalysierte Reaktion von 1,2-Diarylhydrazinen mit Essigsäureanhydrid

Zusammenfassung Eine neue Methode zur Synthese von 1,2-Diaryl-1,2-dihydro-5-methyl-3H-pyrazol-3-onen3 und 4-Acetyl-1,2-diaryl-1,2-dihydro-5-methyl-3H-pyrazol-3-onen5 wird beschrieben. Die Reaktion von 4,4-disubstituierten 1,2-Diaryl-hydrazinen1 mit Essigsäureanhydrid führt in Gegenwart eines Äquivalentes 4-(Dimethylamino)pyridin zu Gemischen der entsprechenden Acetylderivate2 und3. Unter den gleichen Bedingungen werden aus 2,2-disubstituierten 1,2-Diarylhydrazinen Gemische aus3 und5 erhalten.

     

Synthesis of pyridinyl-4-pyrimidinamine derivatives

Summary N-(1-Methyl-2-pyridin-3(4)-yl-vinyl)acetimidoylchlorides (5, prepared byBeckmann rearrangement of the oximes of 3-methyl-4-pyridin-3(4)-yl-3-buten-2-ones (4)) react with cyanamide and N,N-dialkylcyanamides in the presence of titanium(IV) chloride to give 4-amino-2,6-dimethyl-5-pyridinyl-pyrimidine derivatives (7).

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Synthese von Pyridinyl-4-pyrimidinamin-Derivaten

Zusammenfassung N-(1-Methyl-2-pyridin-3(4)-yl-vinyl)acetimidoyl-chloride (5, dargestellt durchBeckmann-Umlagerung der Oxime von 3-Methyl-4-pyridin-3(4)-yl-3-buten-2-onen (4)) reagieren mit Cyanamid und N,N-Dialkylcyanamid in Gegenwart von Titan(IV)chlorid zu 4-Amino-2,6-dimethyl-5-pyridinyl-pyrimidin-Derivaten (7).

     

Selective aziridination of olefinic esters

Summary Oxidation of 3-amino-2-isobutylquinazoline-4-one (2) with lead tetraacetate at –20°C gave N-acetoxyamino-2-isobutylquinazolin-4-one (3), which selectively aziridinated olefinic esters to yield substituted 1-(2-isobutylquinazolin-4-one-3-yl)-aziridine-2-carboxylates5a–q.

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Selektive Aziridinierung von olefinischen Estern

Zusammenfassung Oxidation von 3-Amino-2-isobutylchinazolin-4-on (2) mit Bleitetraacetat bei –20°C ergab N-Acetoxyamino-2-isobutylchinazolin-4-on (3), welches mit verschiedenen olefinischen Estern selektiv substituierte 1-(2-Isobutylchinazolin-4-on-3-yl)-aziridin-2-carbonsäureester5a–q lieferte.

     

Benzimidazole condensed ring systems,III . Synthesis of some substituted 2,3-dihydrocyclopenta-1H-[4′,5′: 2,3]pyrido[1,2-a]benzimidazole-11-carbonitriles

Summary The synthesis of compound3 by condensing 1H-benzimidazole-2-acetonitrile (1) with ethyl cyclopentanone-2-carboxylate (2) in the presence of ammonium acetate is described. Methylation of3 with trimethyl phosphate yielded the N-methyl derivative4. Methods for converting3 to some of its related derivatives in which the carbonyl function was replaced by Cl, N₃ and amines are also reported.

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Kondensierte Ringsysteme des Benzimidazols, 3. Mitt.. Synthese von substituierten 2,3-Dihydrocyclopenta[4,5:2,3]pyrido[1,2-a]benzimidazol-11-carbonitrilen

Zusammenfassung Die Synthese der tetracyclischen Verbindung3 durch Kondensation von 1H-Benzimidazol-2-acetonitril (1) mit Cyclopentanon-2-carbonsäureester (2) in Gegenwart von Ammonacetat wird beschrieben. Die Methylierung von3 mit Trimethylphosphat liefert das N-Methylderivat4. Die Sauerstoffunktion in3 kann durch Chlor, Azid und Aminogruppen ersetzt werden.

     

Darstellung neuer Indandion-Analoga, 6. Mitt.: Sulfonierung des Indandion-Analogons aus Diphensäureanhydrid und Phenylessigsäure

Zusammenfassung Durch Behandlung des aus Phenylessigsäure und Diphensäureanhydrid synthetisierten Indandion-Analogons1 mit Oleum wurden Salze von zwei Monosulfosäuren (4 a und5 a) hergestellt. Die IR- und UV-Spektralanalyse sowie einige chemische Umwandlungen deuten darauf hin, daß die Sulfogruppe in4 a die 6- und in5 a die 6'-Stellung einnimmt. Aus der Sulfosäure4 erhielt man nach Behandlung mit SOCl₂ das Sulfochlorid (7), das mit Ammoniak leicht in das entsprechende Sulfonamid (8) übergeht.

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Preparation of new indandione analogues, VI.: Sulfonation of the indandione analogue from diphenic anhydride and phenylacetic acid

After treatment with oleum of the indandion analogues1 obtained from phenylacetic acid and diphenic anhydrid, the salts of two monosulfo derivates (4 a and5 a) were isolated. The UV and IR spectra, as well as some chemical conversions point out that the sulfo group in4 a is at the 6 position and at 6' position in5 a.From the sulfonic acid4 and SOCl₂ the sulfochloride7 was obtained, which at the action of NH₃ gave easily the corresponding sulfonamide (8).

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5. Mitt: Mh. Chem.100, 2024 (1969).     

Synthese von „Dithio-Oxolinsäure“

5-Amino-benzo-1,3-dithiol, available by reduction of 5-amino-benzo-1,3-dithiol-2-thion, was elaborated into dithio-oxolinic Acid (6 a).