Synthesis of 4-thia analogues of isoquinoline alkaloids

Summary (±)-4-Thiacarnegin (3) was synthesized by reaction of 6,7-dimethoxy-3-methyl-2H-1,3-benzothiazinium iodide (2) with methyl magnesium iodide, thereby opening a new synthetic route to 4-substituted dihydro-2H-1,3-benzothiazines. Compound3 was also obtained by reduction of 6,7-dimethoxy-3,4-dimethyl-2H-1,3-benzothiazinium iodide (5). In a similar way, reduction of the quaternary salts9 a–c afforded the (±)-4-thia analogues of cryptostilin-I, -II and -III (10 a–c). The isomers of the former compounds (12 a–c) were also synthesized by reduction of the 4H-1,3-benzothiazinium salts11 a–c.

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Synthese von 4-Thiaanalogen von Alkaloiden mit Isochinolingerüst

Zusammenfassung Aus 6,7-Dimethoxy-3-methyl-2H-1,3-benzothiaziniumjodid (2) wurde mit Methylmagnesiumjodid (±)-Thiacarnegin (3) dargestellt. Diese Reaktion bietet ein neues Verfahren für die Synthese von 4-substituierten Dihydro-2H-1,3-benzothiazinen.3 wurde auch durch Reduktion von 6,7-Dimethoxy-3,4-dimethyl-2H-1,3-benzothiaziniumjodid (5) erhalten. Die Reduktion der quartären Ammoniumsalze9 a–c ergab ebenfalls die Cryptostillin I-, II-, III-(±)-4-thiaanalogen Verbindungen (10 a–c). Reduktion der 4H-1,3-Benzothiazinium-Salze11 a–c lieferte die entsprechenden Isomeren12 a–c der obengenannten Verbindungen.

     

Preparation and stereoselectivity of 1,3-dipolar cycloaddition ofD-glucose-derived nitrones to N-arylmaleimides

Summary Nitrones2 derived fromD-glucose oxime and benzaldehydes without employing any protection of hydroxyl group were isolated in pure state. The 1,3-dipolar cycloaddition of2 to N-arylmaleimides gave predominantly theanti isoxazolidines3 and was rationalized byZ/E isomerization of N-glycosylnitrones2. The structure and steric configuration of the products have been assigned on the basis of¹H- and¹³C-NMR spectroscopy. AM1 calculations of the nitrones and MM2 calculations of the adducts were performed.

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Darstellung und Stereoselektivität der 1,3-dipolaren Cycloaddition vonD-Glucose-abgeleiteten Nitronen an N-Arylmaleimiden

Zusammenfassung Die Nitrone2 wurden ausD-Glucoseoxim und Benzaldehyden ohne Schutz von Hydroxylgruppen in reinem Zustand erhalten. Die 1,3-dipolare Cycloaddition von2 an N-Arylmaleimiden ergab bevorzugt dieanti-Isoxazolidine3; dies wurde über eineZ/E-Isomerisierung der N-Glycosylnitrone2 rationalisiert. Struktur und Stereochemie wurden auf Basis von¹H- und¹³C-NMR-Spektroskopie ermittelt. Außerdem wurden AM1-Berechnungen an den Nitronen und MM2-Rechnungen an den Addukten ausgeführt.

     

The (E)/(Z)-ratio in the reaction of 5-(2-aryl-2-oxoethyl)-2-thioxo-4-oxo-1,3-thiazolidines with bromine

Summary 3-Aryl-, 3-benzyl-, and 3H-5-(2-aryl-2-oxoethyl)-2-thioxo-4-oxo-1,3-thiazolidines3a–h react with bromine in acetic acid solution to give mixtures of the respective 5-aroylmethylene (E) and (Z) diastereomeric derivatives5 and6. They contain more than 85% of the (E)-diastereomers along with some pure isomers. The intermediacy of the 5-bromo derivatives4 is proven and a plausible route of the reaction is presented. Structures of compounds3–6 are evidenced by analytical and spectral data.

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Das Verhältnis von (E)- und (Z)-Isomeren bei der Reaktion von 5-(2-Aryl-2-oxomethyl)-2-thioxo-4-oxo-1,3-thiazolidinen mit Brom

Zusammenfassung 3-Aryl-, 3-Benzyl- und 3H-5-(2-Aryl-2-oxoethyl)-2-thioxo-4-oxo-1,3-thiazolidine3a–h reagieren mit Brom in essigsaurer Lösung zu Gemischen der entsprechenden diastereomeren 5-Arylmethylen-Derivate ((E) und (Z))5 und6. Sie enthalten mehr als 85% des (E)-Diastereomeren. Die intermediäre Natur der 5-Brom-Derivate4 wird bewiesen; ein Reaktionsweg wird vorgeschlagen. Die Strukturen der Verbindungen3–6 werden durch analytische und spektroskopische Daten abgesichert.

     

Regio- and stereoselectivity in the 1,3-dipolar cycloaddition of C,N-diarylnitrones to 3,3-methylene-5,5-dimethyl-2-pyrrolidinone

Summary Regio- and stereoselectivity of the nitrone cycloaddition with 3,3-methylene-5,5-dimethyl-2-pyrrolidinone ((1) is discussed. Nitrones react regioselectively with1 to give a mixture of diastereoisomeric spiro-cycloadducts3 and4, in which3 always dominates. Both3 and4 result from the approach which binds the carbon of the nitrone with the exocyclic carbon of1 and the oxygen to the spiro carbon. The structure and steric configuration of the adducts have been assigned on the basis of¹H- and¹³C-NMR spectroscopy, mainly by nuclear Overhauser effect difference spectroscopy. AM1 calculations of the reactants were performed, the regio- and stereochemistry of the cycloaddition seems to be controlled by steric effects.

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Regio- und Stereoselektivität bei der 1,3-dipolaren Cycloaddition von C,N-Diarylnitronen an 3,3-Methylen-5,5-dimethyl-2-pyrolidinon

Zusammenfassung Es wird die Regio- und Stereoselektivität der Cycloaddition von Nitronen an 3,3-Methylen-5,5-dimethyl-2-pyrolidinon (1) diskutiert. Nitrone reagieren mit1 regioselektiv zu einer Mischung von diastereomeren Spirocycloaddukten3 und4, wobei3 stets dominierend ist. Sowohl3 als auch4 resultieren aus der gleichen Reaktionsanordnung unter Bindung des Nitron-Kohlenstoffatoms an das exocyclische Kohlenstoffatom von1 und des Sauerstoffatoms an den Spiro-Kohlenstoff. Die Stereochemie der Addukte wurde auf Basis von¹H- und¹³C-NMR-Spektroskopie, insbesondere aus Differenz-Nuclear-Overhauser-Messungen, abgeleitet. Es wurden auch AM1-Rechnungen durchgeführt. Die Regio- und Stereochemie der Cycloaddition scheint von sterischen Effekten bestimmt zu sein.

     

Stereoselectivity in the 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones to 1-substituted 3,3-methylene-5,5-dimethyl-2-pyrrolidinones

Summary The stereoselectivity of the nitrone cycloaddition with 1-substituted 3,3-methylene-5,5-dimethyl-2-pyrrolidinones1 is discussed. C,N-Diarylnitrones give mixtures of diastereomeric spirocycloadducts3 and4, in which3 always dominates. In contrast, N-methylnitrones react under the formation of4 as major products. Cycloaddition of C-benzoyl nitrones7 with1 affords exclusively single isoxazolidines8. Semi-empirical quantum mechanical methods (AM1) were used to rationalize the regio- and stereoselectivity of the reactions.

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Stereoselektivität der 1,3-dipolaren Cycloaddition von Nitronen an 1-substituierte 3,3-Methylen-5,5-dimethyl-2-pyrrolidinone

Zusammenfassung Die Stereoselektivität der Cycloaddition von Nitronen mit 1-substituierten 3,3-Methylen-5,5-dimethyl-pyrrolidinonen (1) wird diskutiert. C,N-Diarylnitrone ergeben Mischungen der diastereomeren Spirocycloaddukte3 und4, wobei3 immer überwiegt. Im Gegensatz dazu entsteht bei der Reaktion von N-Methylnitronen4 als Hauptprodukt. Die Cycloaddition von C-Benzoylnitronen (7) mit1 liefert ausschließlich Isoxazolidine vom Typ8. Zum besseren Verständnis der Regio- und Stereoselektivität der Reaktionen wurden semiempirische quantenmechanische Berechnungen (AM1) durchgeführt.

     

Structure elucidation of acetylation products of 2-acyl-1,3-indanediones by correlation of infrared spectral data

Summary 2-(1-Acetoxyalkylidene)- and 2-(1-acetoxybenzylidene)-1,3-indanediones (1a–1e) were proven to be the products of acetylation of 2-acyl-1,3-indanediones (2a–2e) by ketene using a detailed investigation and correlation analysis of infrared spectral data as well as¹H-NMR and¹³C-NMR spectra. Study by means of CNDO/2 and MMPI methods also demonstrates that the structure1 is more stable as the alternative one of 2-acyl-3-acetoxy-2-indene-1-ones (5). It was shown that the recently proposed general correlations v(C=O)_s vs. v(C=O)_as and v(C=O) vs. X⁺(R) as well as the mechanical anharmonicities of asymmetric C=O stretching vibration can be successfully used as a tool of structural diagnostics of cyclic 1,3-dicarbonyl compounds.

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Strukturaufklärung von Acetylierungsprodukten von 2-Acyl-1,3-indandionen mittels Korrelation von Infrarot-Daten

Zusammenfassung 2-(1-Acetoxyalkyliden)- und 2-(1-Acetoxybenzyliden)-1,3-indandione (1a–1e) wurden mittels einer detaillierten infrarot-spektroskopischen Untersuchung (IR-Korrelation) und¹H-NMR und¹³C-NMR Spektroskopie als Acetylierungsprodukte von 2-Acyl-1,3-indandionen (2a–2e) mit Keten nachgewiesen. CNDO/2- und MMPI-Rechnungen zeigten auch, daß Struktur1 stabiler ist, als die der alternativen 2-Acyl-3-acetoxy-2-inden-1-one5. Es wird gezeigt, daß die kürzlich vorgeschlagenen allgemeinen Korrelationen v(C=O)_s gengen v(C=O)_as und v(C=O) gegen X ⁺(R) und auch die mechanischen Anharmonizitäten der asymmetrischen C=O Streckschwingung erfolgreich als Werkzeug zur Strukturaufklärung cyclischer 1,3-Dicarbonyl-Verbindungen eingesetzt werden können.

     

Substituted benzimidazo[2,1 -h]pteridine-2,4-diones

5-Alkyl-5,6-dihydrobenzimidazo[2,1 -h]pteridine-2,4(1H,3H)-diones (4 a–d) have been synthesised by the condensation of 2-(alkyl-aminomethyl)benzimidazole dihydrochloride (1 a–d) with 5-bromobarbituric acid (2). Similarly, 5-alkyl-5,6-dihydro-4 a-nitrobenzimidazo[2,1 -h] pteridine-2,4(3H,4aH)-diones (10 a–d) have also been synthesised by the condensation of1 a–d with 5-bromo-5-nitrobarbituric acid (8) followed by cyclisation of the intermediate 5-[(benzimidazol-2-ylmethyl)alkylamino]-5-nitrobarbituric acid (9 a–d) with 5% NaOH. Thermal cyclisation of the intermediates9 a–d have also been studied. Methylation of the compound10 a has been carried out with CH₃I and K₂CO₃ usingD M F as solvent to confirm cyclisation. The structures are supported by elemental analyses, IR and PMR spectra.

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Substituierte Benzimidazo[2,1 -h]pteridin-2,4-dione

Zusammenfassung Die 5-Alkyl-5,6-dihydrobenzimidazo[2,1 -h]pteridin-2,4(1H,3H)-dione4 a-d wurden mittels Kondensation von 2-(Alkylaminomethyl)benzimidazolidhydrochloriden1 a–d mit 5-Brombarbitursäure (2) dargestellt. In ähnlicher Weise wurden die 5-Alkyl-5,6-dihydro-4a-nitrobenzimidazo[2,1 -h]pteridin-2,4(3H,4aH)-dione10 a–d über die Kondensation von1 a–d mit 5-Brom-5-nitrobarbitursäure (8) und nachfolgender Cyclisierung der intermediären 5-[(Benzimidazol-2-ylmethyl)alkylamino]-5-nitrobarbitursäuren9 a–d mit 5% NaOH dargestellt. Die thermische Cyclisierung der Produkte9 a–d wurde ebenfalls untersucht. Die Verbindungen wurden mittels Elementaranalyse, IR und PMR charakterisiert.

     

DMF acetals as alkylating and cyclizing agents: A facile route to substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-diones

Summary Several 7-methyl-5-alkyl-2-vinylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-diones were prepared. The successful cyclization and alkylation of 6-(-methylbenzylidenehydrazino)-1-methyluracils2a–d using dimethylformamide acetals at high temperature provided6a–d,7a–d, and8a–d. Treatment of6a–d and7a–d with acid afforded 7-methyl-5-alkylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-diones9a,b; under the same conditions,3a–d reacted to 7-methylpyrazolo[3,4-d]-pyrimidine-4,6(5H)-dione (4) in good yield.

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DMF-Acetale als Alkylierungs- und Ringschlußreagentien: ein einfacher Weg zu substituierten Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4,6(5H,7H)-dionen

Zusammenfassung Es wurden verschiedene 7-Methyl-5-alkyl-2-vinylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4,6(5H,7H)-dione hergestellt. Cyclisierung und Alkylierung der 6-(-Methylbenzylidenhydrazino)-1-methyl-uracile2a–d mit Hilfe von Dimethylformamidacetalen bei hohen Temperaturen ergab6a–d,7a–d und8a–d. Behandlung von6a–d und7a–d mit Säure lieferte die 7-Methyl-5-alkylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4,6(5H,7H)-dione9a,b; unter den gleichen Bedingungen reagierten3a–d in guter Ausbeute zu 7-Methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4,6(5H)-dion (4).

     

Direct photolysis and electron transfer photooxygenation of enol acetates of 3-phenylpropiophenones

Summary Direct photolysis of enol acetates of 3-phenylpropiophenones1a–c gives rise to the parent propiophenones2a–c and the 1,3-acyl shift products3a–c. By contrast, 2,4,6-triphenylpyrylium tetrafluoroborate sensitized photolysis of substrates1a–c affords the -acetyloxypropiophenones7a–c as the most general products. These results have been rationalized according to the generation of radical pairs in the direct photolysis and radical cations in the photoinduced electron transfer processes.

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Direkte Photolyse und Flektron-Transfer-Photooxygenierung von Enolacetaten von 3-Phenylpropiophenonen

Zusammenfassung Die direkte Photolyse von Enolacetaten der 3-Phenylpropiophenone1a–c ergab die zugrundeliegenden Propiophenone2a–c und die 1,3-acyl-verschobenen Produkte3a–c. Im Gegensatz dazu ergab die 2,4,6-Triphenylpyrylium-tetrafluorborat-sensitivierte Photolyse der Substrate1a–c die -Acetyloxypropiophenone7a–c als generelle Produkte. Diese Ergebnisse sind mit der Erzeugung von Radikalpaaren bei der direkten Photolyse und der Bildung von Radikalkationen beim photoinduzierten Elektronen-Transfer-Prozess zu erklären.

     

Preparation and stereoselectivity of 1,3-dipolar cycloaddition of C-glycosyl nitrones to N-arylmaleimides

Summary The cycloaddition of 3-hydroxyglycosyl-N-methylnitrone (1) to N-arylmaleimides gave thesyn isoxazolidines6, whereas 3-acetoxyglycosyl-N-methylnitrone (2) afforded theanti isoxazolidines8 and10. The formation of6 was rationalized by anexo attack, stereoelectronically preferred through the hydrogen bond between the pentose hydroxyl group and one of the carbonyl groups of N-arylmaleimide. The sterically preferredendo attack avoiding the repulsions between N-arylmaleimide and sugar moiety was proposed for addition of2. The structure and steric configuration of the products have been assigned on the basis of¹H- and¹³C-NMR spectroscopy, mainly by nuclear Overhauser effect difference spectroscopy. AM1 calculations of the nitrones and MM2 calculations of the adducts were performed.

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Darstellung und Stereoselektivität der 1,3-dipolaren Cycloaddition von C-Glycosyl-Nitronen an N-Arylmaleimiden

Zusammenfassung Die Cycloaddition von 3-Hydroxyglycosyl-N-methylnitron (1) an N-Arylmaleimide gab diesyn-Isoxazolidine6, mit 3-Acetoxyglycosyl-N-methylnitron (2) wurden hingegen dieanti-Isoxazolidine8 und10 erhalten. Die Bildung von6 wurde mit einemexo-Angriff erklärt, der stereoelektronisch wegen einer Wasserstoffbrückenbindung zwischen der Hydroxylgruppe der Pentose und einer Carbonylgruppe des N-Arylmaleimides bevorzugt wird. Für die Addition von2 wurde ein sterisch bevorzugterendo-Angriff vorgeschlagen, da dabei ungünstige Wechselwirkungen zwischen der N-Arylmaleimid- und der Zuckereinheit vermieden werden. Die Struktur und Stereochemie der Produkte wurde mittels¹H- und¹³C-NMR unter Verwendung von NOE-Differenzmessungen ermittelt. Es wurden auch AM1-Rechnungen für die Nitrone und MM2-Rechnungen für die Addukte durchgeführt.

     

Reactions of cyclic 1,3-dicarbonyl compounds with 1,2(1,4)-dihydro-1-methyl-2(4)-methylene-N-heterocycles. A new access to 6,12-methano-dibenz[d,g]-[1,3]oxazocinones

Summary The enamine-type methylene-N-heterocycles1–5 react with cyclic 2-ethoxymethylene-1,3-dicarbonyl compounds6 to give 2-[2-(hetarylidene)ethylidene]-1,3-dicarbonyl compounds7–14. The result of the reactions between 1,2-dihydro-1-methyl-2-methylene-quinoline (1a) and cyclic 1,3-dicarbonyl compounds depends on the nature of the dihydro intermediatesA/B. Dehydrogenation of keton intermediatesA results in 2-(1,2-dimethyl-4(1H)-quinolylidene)-1,3-dicarbonyl compounds17–21. Enol intermediatesB with 6-membered dicarbonyl ring form 6,12-methano-dibenz-[d,g][1,3]oxazocinones22–25.¹H NMR spectra and X-ray structure analysis prove the structure of23.

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Reaktionen cyclischer 1,3-Dicarbonylverbindungen mit 1,2(1,4)-Dihydro-1-methyl-2(4)-methylen-N-heterocyclen. Ein neuer Zugang zu 6,12-Methano- dibenz[d,g][1,3]oxazocinonen

Zusammenfassung Aufgrund ihres Enamincharakters reagieren die Methylen-N-heterocyclen1–5 mit cyclischen 2-Ethoxymethylen-1,3-dicarbonylverbindungen6 zu den 2-[2-(Hetaryliden)ethyliden]-1,3-dicarbonylverbindungen7–14. Das Ergebnis der Reaktionen zwischen 1,2-Dihydro-1-methyl-2-methylen-chinolin (1a) und cyclischen 1,3-Dicarbonylverbindungen hängt von der Natur der zwischenzeitlich entstehenden DihydroverbindungenA/B ab. Die Intermediat-KetoneA gehen durch Dehydrierung während der Reaktion in die 2-(1,2-Dimethyl-4(1H)chinolyliden)-1,3-dicarbonylverbindungen17–21 über. Die Intermediat-EnoleB mit sechsgliedrigem Dicarbonylring bilden in intramolekularer Reaktion die 6,12-Methano-dibenz[d,g][1,3]oxazocinone22–25, deren Struktur am Beispiel der Verbindung23 durch¹H-NMR sowie durch Röntgenkristallstrukturanalyse bewiesen wird.

     

Synthesis of 2-aryl-6,6-dimethyl-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-4H-triazolo[3,2-b]benzothiazoles and their 3-aryl-[3,4-b] isomers

Summary Condensation of 3-aryl-5-thio-1,2,4-4H-trizoles (2a–i) and 2-bromodimedone (3) inTHF/benzene gave 2-aryl-6,6-dimethyl-8-oxo-5a-hydroxy-5,5a,6,7,8,8a-hexahydro-1,2,4-4H-triazolo[3,2-b]benzothiazoles (5a–i). These were also obtained by a one step synthesis on heating a mixture of dimedone,NBS, and2a–i in benzene containing a trace of benzoyl peroxide. Thermal dehydration of5a–i inPPA/anhydrous ethanol yielded the corresponding 2-aryl-6,6-dimethyl-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-4H-triazolo[3,2,b]benzothiazoles (6a–i). The formation of [3,4-b] fused isomers (4a–i) during the reaction of2 with3 was ruled out by an unambiguous synthesis of8a–i. Antibacterial screening of selected compounds againstEscherichia coli andStaphylococcus aureus was not encouraging.

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Synthese von 2-Aryl-6,6-dimethyl-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-4H-triazolo[3,2-b]benzothiazolen und ihrer 3-Aryl-[3,4-b]-Isomeren

Zusammenfassung Die Kondensation von 3-Aryl-5-thio-1,2,4-4H-triazolen (2a–i) mit 2-Bromdimedon (3) inTHF/Benzol ergab 2-Aryl-6,6-dimethyl-8-oxo-5a-hydroxy-5,5a,6,7,8,8a-hexahydro-1,2,4,-4H-triazolo[3,2-b]benzothiazole (5a–i). Dasselbe Ergebnis wurde durch Erhitzen einer Mischung von Dimedon,NBS und2a–i in Benzol unter Zusatz einer Spur Benzoylperoxid in einer einstufigen Synthese erreicht. Thermische Dehydrierung von5a–i inPPA/Ethanol(abs.) ergab die entsprechenden 2-Aryl-6,6-dimethyl-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-4H-triazolo[3,2-b]benzothiazole (6a–i). Die Bildung [3,4-b]-kondensierter Isomere (4a–i) während der Reaktion von2 mit3 konnte durch eine eindeutige Synthese von8a–i ausgeschlossen werden. Antibakterielles Screening ausgewählter Verbindungen gegenüberEscherichia coli undStaphylococcus aureus brachte keine ermutigenden Resultate.

     

Photochemical versus aluminium chloride-catalyzed fries rearrangement of aryl hydrogen succinates. synthesis of 2(3H)-furanones

Summary The photochemical and aluminium chloride-catalyzed Fries rearrangement of a series of aryl hydrogen succinates3 a–f to the corresponding 4-oxoacids1 a–f are compared. Both approaches are complementary: the photochemical process is more general and becomes the method of choice for the succinoylation of phenols supporting alkoxy or hydroxy substituents, while the classical rearrangement is superior in the presence of alkyl or halogen substituents. These results are applied to the preparation of the 2(3H)-furanones2 a–f.

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Photochemische und Aluminiumchlorid-katalysierte Friessche Umlagerung von Bernsteinsäuremonoarylestern. Synthese von 2(3H)-Furanonen

Zusammenfassung Die photochemische und AlCl₃-katalysierte Friessche Umlagerung einer Reihe von Bernsteinsäuremonoarylestern3 a–f zu den entsprechenden 4-Oxosäuren1 a–f werden verglichen. Beide Methoden ergänzen einander: Der photochemische Prozeß ist breiter anwendbar und wird bei Phenolen mit Alkoxy- oder Hydroxy-Substituenten bevorzugt, während die klassische Umlagerung in Gegenwart von Alkyl- oder Halogen-Substituenten vorteilhafter ist. Diese Ergebnisse werden für die Synthese der 2(3H)-Furanone2 a–f angewendet.

     

ConjugatedSchiff's bases, 19 Cycloaddition of heterocumulenes to sterically congested 1,4-diazabutadiene 4N-oxides

Reactions of aryl isocyanates with sterically congested 1,4-diazabutadiene 4N-oxides representing bifunctional nitrones, proved to be 1,3-dipolar cycloadditions in which the nitrone 1,3-dipol manifested its predominant reactivity in comparison with the 1,4-diazabutadiene system. 3-Substituted 5-oxadiazolidinones resulted from these cycloadditions. Acidic hydrolysis of these products was also investigated.

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Konjugierte Schiff-Basen, 19. Mitt.: Cycloaddition von Heterokumulene an sterisch gehinderten 1,4-Diazabutadien-4N-oxiden

Zusammenfassung Die Reaktionen von Arylisocyanaten mit sterisch gehinderten 1,4-Diazabutadien-4N-oxiden als Vertretern bifunktioneller Nitrone erwies sich als eine 1,3-dipolare Cycloaddition, bei der sich der Nitron-1,3-Dipol in seiner Reaktivität im Vergleich mit dem 1,4-Diazabutadiensystem bevorzugt zeigte. Es wurden bei diesen Cycloadditionen 3-substituierte 5-Oxadiazolidinone erhalten. Die saure Hydrolyse dieser Produkte wurde ebenfalls untersucht.

     

Synthesis of 5-glycopyranosylamino-pyrano[2,3-d]pyrimidin-2-one derivatives

Summary Three series of 3-substituted 5-glycopyranosylamino pyrano[2,3-d]pyrimidin-2-one derivatives,3 a–c,4 a–c, and5 a–c have been prepared by treatment of the corresponding 1,4-dihydro-6-glycopyranosylamino pyrimidin-4-ones1 a–c with malonic, methyl malonic and ethyl malonic acids, respectively.

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Synthese von Derivaten des 5-Glucopyranosylaminopyrano[2,3-d]pyrimidin-2-on

Zusammenfassung Es wurden drei Serien von 3-substituierten 5-Glucopyranosylaminopyrano[2,3-d]pyrimidin-2-onen (3 a–c,4 a–c und5 a–c) mittels Behandlung der entsprechenden 1,4-Dihydro-6-glucopyranosylamino-pyrimidin-4-one (1 a–c) mit Malon-, Methylmalon- bzw. Ethylmalonsäure dargestellt.

     

4-Phosphoranylidene-5(4H)-oxazolones II. Reactions with alkylating agents

Summary When treated with alkyl halides at 20–90°C without solvent or in acetonitrile, 4-phosphoranylidene-5(4H)-oxazolones (1) give 4-C-alkylation products4 in good yields. Alkylation of1 with alkyl triflates in CH₂Cl₂ at room temperature results in O-alkylation products5. No O-to 4-C-alkylation rearrangement can be observed. The spectroscopic properties of the alkylation products are reported and discussed.

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4-Phosphoranyliden-5(4H)-oxazolone, 2. Mitt. Reaktionen mit Alkylierungsreagentien

Zusammenfassung Behandlung von 4-Phosphoranyliden-5(4H)-oxazolonen (1) mit Alkylhalogeniden bei 20–90°C ohne Lösungsmittel oder in Acetonitril liefert in guten Ausbeuten die 4-C-alkylierten Produkte4. Alkylierung von1 mit Alkyltriflaten in CH₂Cl₂ bei Raumtemperatur ergibt O-alkylierte Produkte (5). E6 wurde keine Umlagerung von O-alkylierten zu C-alkylierten Verbindungen beobachtet. Die spektroskopischen Eigenschaften der Alkylierungsprodukte werden berichtet und diskutiert.

     

New syntheses of 2,4-diaminopyrroles and aminopyrrolinones

Summary Oxazolin-2-ylidene-malononitriles3a–d, obtainable from thioketenaminals and -halogen-ketones, react with primary and secondary amines to afford 2,4-diamino-pyrroles5a–h. Mercaptobenzen as nucleophilic agent gives the 4-amino-2-phenylthio-pyrrole5j. Analogously, cyano-(3,5-diphenyl-3H-oxazol-2-ylidene)-acetic acid methyl esters were prepared as intermediates for the synthesis of 2-amino-4-oxo-pyrrolines10a–d. The isomeric 4-amino-2-oxo-pyrrolines13a–d can be obtained from 4-amino-2-methoxy-pyrroles, which serves as proof for the position of substituents. The structures were investigated by¹H and¹³C NMR spectroscopy.

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Neue Synthesen von 2,4-Diaminopyrrolen und Aminopyrrolinonen

Zusammenfassung Die Oxazolin-2-yliden-malononitrile3a–d. die aus Thioketenaminalen und -Halogenketonen erhalten wurden, reagieren mit primären und sekundären Aminen zu den 2,4-Diaminopyrrolen5a–h. Mercaptobenzol als nukleophiles Reagens liefert 4-Amino-2-phenylthiopyrrol (5j). Analog wurden Cyan-(3,5-diphenyl-3H-oxazol-2-yliden)-essigsäuremethylester als Zwischenprodukte für die Synthese der 2-Amino-4-oxo-pyrroline10a–d hergestellt. Die isomeren 4-Amino-2-oxo-pyrroline13a–d können aus den 4-Amino-2-methoxy-pyrrolen11a,b erhalten werden, was als Nachweis für die Position der Substituenten dient. Die Verbindungen wurden¹H- und¹³C NMR-spektroskopisch untersucht.

     

Hetero-Diels-Alder reaction of some 1,3-diaza-1,3-butadienes with ketenes. Synthesis of functionalized pyrimido[1,2-b]-benzothiazoles and 1,3,4-thiadiazolo-[3,2-a]pyrimidines

Summary Reaction of 1,3-diaza-1,3-butadienes (1a–c) with various ketenes and chloroketenes results in the formation of substituted 4-oxo-pyrimido[2,1-b]benzothiazoles (4a–d) and 1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimido-4-ones (4e,f). Reaction of 1,3-diaza-1,3-butadienes1d,e with ketenes and chloroketenes leads to the 2-morpholine-substituted compounds7 and15, respectively. All reactions proceedvia formation of [4+2] cycloadducts that eliminate methylthiol, methylsulfenyl chloride, or morpholine.

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Hetero-Diels-Alder-Reaktion einiger 1,3-Diaza-1,3-butadiene mit Ketenen. Synthese funktionalisierter Pyrimido[1,2-b]benzothiazole und 1,3,4-Thiadiazolo[3,2-a]pyrimidine

Zusammenfassung Die Reaktion der 1,3-Diaza-1,3-butadiene1a–c mit verschiedenen Ketenen und Chlorketenen führt zu substituierten 4-Oxo-pyrimido[2,1-b]benzothiazolen (4a–d) und 1,3,4-Thiadiazolo[3,2-a]pyrimido-4-onen(4e,f). Die 1,3-Diaza-1,3-butadiene1d,e ergeben mit Ketenen und Chlorketenen die 2-Morpholin-substituierten Verbindungen7 und15. Alle Reaktionen verlaufen über [4+2]-Cycloaddukte, die Methylthiol, Methylsulfenylchlorid oder Morpholin eliminieren.

     

Zur Umsetzung von 8a-Methoxy-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6(8aH)-onen mit Diazoalkanen, 2. Mitt.

Summary 8a-Methoxy-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6(8aH)-ones2 undergo regio- and stereospecific 1,3-dipolar cycloaddition reactions with diazomethane or diazoethane to yield 3,4,6a,9,9a,9b-hexahydro-pyrazolo[3,4-h][1,4]benzoxazin-6(2H)-ones3, which slowly isomerize in solution to give the 3,4,8,9,9a,9b-hexahydro-pyrazolo[3,4-h][1,4]benzoxazin-6(2H)-ones5. The carbon of the diazoalkane dipole is attached to carbon C-8 of the benzoxazinone. The structures of the obtained products were determined by¹H- and¹³C-NMR spectroscopy. An X-ray crystal structure analysis of3 a was carried out at room temperature:C₁₁H₁₅N₃O₃,M _r =237.26, orthorhombic, Pc2₁n,a=9.173 (5),b=9.133 (4),c=13.281 (6),V=1112.6 (9) ų,Z=4,d _x =1.416 g/cm^–3, =0.93 cm^–1,R=4.33%,R _w =3.95% (919 observations, 168 parameters).

Herrn Prof. Dr. W. Fleischhacker zum 60. Geburtstag gewidmet     

Hetero-Diels-Alder reaction of 3-aryl-2-benzoyl-2-propenenitriles with enol ethers. Synthesis of 2-alkoxy-3,4-dihydro-2H-pyran-5-carbonitriles

Summary The hetero-Diels-Alder reaction of 3-aryl-2-benzoyl-2-propenenitriles1a–d with enol ethers2a–c yieldscis/trans diastereoisomers of 2-alkoxy-4,6-diaryl-3,4-dihydro-2H-pyran-5-carbonitriles3 and4 in 79–98% yield. The similar reaction of1a–c with cyclic enol ether5 affords diastereoisomeric cycloadducts6 and7 withcis annulated pyran rings. Reaction of3 with sulfuric acid leads to 2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyran-5-carbonitriles8 and9.

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Hetero-Diels-Alder-Reaktion von 3-Aryl-2-benzoyl-2-propennitrilen mit Enolethern. Synthese von 2-Alkoxy-3,4-dihydro-2H-pyran-5-nitrilen

Zusammenfassung Die Hetero-Diels-Alder-Reaktion der 3-Aryl-2-benzoyl-2-propennitrile1a–d mit den Enolethern2a–c ergibt diecis/trans-diastereomeren 2-Alkoxy-4,6-diaryl-3,4-dihydro-2H-pyran-5-nitrile3 und4 in einer Ausbeute von 79–98%. Dieselbe Reaktion von1a–c mit dem cyclischen Enolether5 liefert die diastereomeren Cycloaddukte6 und7 mitcis-anellierten Pyranringen. Reaktion von3 mit Schwefelsäure führt zu den 2-Hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyran-5-nitrilen8 und9.