靶向抑制拓扑异构酶和端粒酶的钌配合物研究进展

金属配合物抗肿瘤研究,尤其是铂类药物,已取得了相对令人瞩目的成功,但同时也面临着包括耐药性和毒副作用等诸多问题。近年来钌配合物作为新的抗癌药物引起了人们的注意。在非铂系药物中,金属钌配合物是最有前途的抗癌药物之一,国际上普遍认为钌和钌的配合物属于低毒性,容易吸收并在体内很快排泄。本文将着重介绍钌配合物与DNA结合后进一步引发的细胞内核酶活性抑制研究,从新的角度来诠释钌配合物的抗肿瘤研究最新进展。     

靶向抑制拓扑异构酶和端粒酶的钌配合物研究进展

金属配合物抗肿瘤研究,尤其是铂类药物,已取得了相对令人瞩目的成功,但同时也面临着包括耐药性和毒副作用等诸多问题。近年来钌配合物作为新的抗癌药物引起了人们的注意。在非铂系药物中,金钌配合物;拓扑异构酶;G-四链体;端粒酶属钌配合物是最有前途的抗癌药物之一,国际上普遍认为钌和钌的配合物属于低毒性,容易吸收并在体内很快排泄。本文将着重介绍钌配合物与DNA结合后进一步引发的细胞内核酶活性抑制研究,从新的角度来诠释钌配合物的抗肿瘤研究最新进展。     

钌多吡啶配合物的合成、表征及其与DNA相互作用的研究

二十世纪七十年代,顺铂作为抗肿瘤药物在临床上的广泛使用,使无机过渡金属配合物的抗肿瘤活性成为生物医药领域的研究热点之一;随后研究者在数千个铂系金属配合物中又筛选出了毒性相对较低的广谱抗肿瘤药物卡铂和环硫铂[1].但是临床上化疗药物的疗效、毒副作用和肿瘤细胞的耐药性等问题仍是生物医药领域亟待解决的关键问题之一.钌和钌配合物在生物体内易于吸收和代谢,属于低毒性的化合物;而且钌配合物具有与铂配合物相似的分子结构,能够以插入方式、沟结合方式和静电作用方式与DNA分子交联,干扰核酸的生物功能.国际上已普遍认为,钌配合物将成为最有前途的抗肿瘤药物之一[2].     

钌配合物诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路及其作用机制

钌配合物作为抗癌药物的研究已经受到了国际研究者的广泛关注.近年来,新型结构钌配合物的设计合成;钌配合物在细胞凋亡、信号传递、基因、蛋白表达等过程中的调控作用成为新的研究热点,金属钌配合物抗癌活性机制得到进一步的阐释.本文主要对钌配合物诱导肿瘤细胞凋亡及其信号通路以及蛋白调控等抗肿瘤机制的研究进行评述.主要包括:已经进入...     

钌配合物稳定端粒DNA的作用及其诱导细胞凋亡分子机制的研究

端粒酶在肿瘤细胞中高表达,已经成为抗肿瘤药物的重要靶点,由于很多肿瘤细胞中富含G4-DNA,通过稳定G-四链体DNA的形成来抑制端粒酶的活性已成为抗癌药物的一个新策略. 本文设计了两种钌配合物,调查了这两种钌配合物稳定G4-DNA的能力,发现配合物2稳定端粒 G4-DNA的能力强于配合物1,配合物2能够诱导端粒 G4-DNA发生构型的转化,而配合物1不能诱导G4-DNA发生构型的转化,这项研究结果证明,钌配合物与G4-DNA的作用能力与配体的平面性有关. 在抗肿瘤活性方面,配合物2表现出更强的抗肿瘤活性,尤其是对HepG2细胞具有较强的抑制作用,推测其是以端粒酶为靶点发挥的抗肿瘤作用. 配合物2能够诱导肿瘤细胞凋亡,能诱导G1期细胞阻滞和DNA碎片的形成（细胞凋亡的特征）. 据此推测本论文设计的钌配合物是一个潜在的抗肿瘤药物.     

金属钌配合物的抗肿瘤活性及其作用机理

金属配合物在医药领域起着重要的作用,金属钌配合物在抗肿瘤活性研究方面取得了重要的进展.结合本组的研究工作,本文对金属钌配合物在抗肿瘤活性以及抗肿瘤作用机制方面的研究进展进行了综述.     

大显身手的明星“钌”元素

自从钌元素问世以来,钌元素的合金和化合物在各类材料领域都发挥了巨大作用。简要介绍了钌元素的发现、钌合金和无机化合物/金属-有机配合物在电致发光器件、太阳能电池、抗肿瘤药物等领域的应用。     

芳基钌抗癌化合物的研究进展

无机药物化学领域正在快速发展,尤其是有机金属配合物作为癌症的治疗和诊断试剂有很大的潜力.芳基钌配合物中芳基对抗癌活性有重要影响,并能调控配合物金属中心的热力学和动力学性能.配合物的构效关系研究,对进一步合理设计/合成具有潜在药用价值的有机金属配合物至关重要.本文选取钌芳基配合物作为抗癌药物的具体实例进行讨论,重点介绍了多种芳基钌配合物的构效关系及抗癌机理.     

质谱在金属抗肿瘤化合物分子作用机理研究中的应用

软电离质谱,包括电喷雾质谱(ESI-MS)和基质辅助激光解吸电离质谱(MALDI-MS)已成为研究金属抗肿瘤药物与蛋白质、DNA等生物大分子相互作用最强有力的工具.质谱成像技术在组织、细胞水平上探索金属抗肿瘤化合物作用机理研究上的应用也方兴未艾.本文基于在金属抗肿瘤配合物分子作用机理研究中的工作进展,系统地总结、评述质谱在铂基和钌基金属抗肿瘤配合物分子作用机理研究中的应用,介绍质谱研究金属抗肿瘤配合物与蛋白质和DNA相互作用及作用位点的最新研究成果,并展望质谱在这一前沿交叉领域的应用前景和趋势.     

钌配合物的抗肿瘤活性研究进展*

本文对钌配合物在抗肿瘤方面的研究情况、水解过程、与DNA和蛋白质的作用情况进行了简要的评述。     

基于中药活性成分的金属基抗肿瘤药物前期研究*

本文综述了近年来中药活性成分的金属基抗肿瘤药物前期研究概况。介绍了中药活性成分生物碱、黄酮、醌类化合物以及斑蝥素、香豆素、白花丹素等金属配合物合成、结构和抗肿瘤活性、与DNA作用的研究进展,对基于中药活性成分金属基抗肿瘤药物研究进行展望。     

三价金配合物抗肿瘤活性研究*

三价金配合物具有潜在的抗肿瘤活性,是目前金属药物领域的研究热点。本文按配位原子的不同总结了稳定三价金配合物的结构特征,按其生物活性的构效关系、生物靶点和作用机制综述了三价金配合物抗肿瘤活性研究的最新成果：配体的结构特点以及离去基团对三价金配合物的体外细胞毒性影响较大;介绍了用于检测三价金配合物与可能的生物靶分子之间的相互作用的多种物理和生物学方法,重点关注了相互作用的模式,如嵌入/静电吸引/共价结合等,并解释了三价金配合物抗肿瘤活性的原因。最后提出了一些研究新思路,以期有助于设计得到靶标明确的具有良好药理活性的抗肿瘤药物。     

金属配位化合物在生物分析、成像以及染色方面的应用

由于优越的光物理和光化学特性,很多金属配合物长期以来被用于生物传感器、生物探针和医学诊断等领域。本文综述了近年来已经或有望成功应用于生命科学基础研究和临床医学诊断众多领域中的多种金属配位化合物,包括几种在成功商业化的体外诊断系统中作为分子探针、生物标记物或蛋白染色剂而广泛应用的金属钌配位化合物和稀土金属配位化合物,在核磁共振成像技术中作为造影剂或影像增强剂的系列金属钆配位化合物,以及在细胞成像、生物标记和蛋白质分析应用中极具商业化应用前景的一些新型环金属铱配位化合物等。此外,本文还对金属配合物结合纳米结构及技术在生物医学领域中的应用作了简单介绍和展望。     

钒酰腙配合物的合成、结构及生物活性

以酰腙为配体钒的单核、双核配合物因其结构丰富、生物活性多样而引起广泛关注。目前该领域新配合物的合成、表征和生物活性的研究甚为活跃。本文回顾了近年来钒酰腙配合物的研究状况,主要从以下三个方面进行综述：(1)钒酰腙配合物的合成方法;(2)此类配合物的配位模式;(3)一些单、双核钒酰腙配合物抗变形虫,抗肿瘤,类胰岛素,抑制Na⁺, K⁺-ATP酶,与DNA作用的生物活性。文中着重阐述了钒酰腙化合物的结构和生物活性之间的关系。此外,还提出了钒酰腙配合物研究领域的不足之处并对其今后发展方向进行了展望。     

Ruthenium anticancer compounds: myths and realities of the emerging metal-based drugs

Ruthenium anticancer drugs have attracted an increasing interest in the last 20 years and two of them have entered clinical trials. Compared to platinum drugs, the complexes based on ruthenium are often identified as less toxic and capable of overcoming the resistance induced by platinum drugs in cancer cells. These activities were attributed to the transportation to tumour cells by transferrin and to the selective activation to more reactive species by the reducing environment of solid tumours as compared to healthy tissues. Ruthenium anticancer drugs have been almost always designed to mimic platinum drugs, particularly for targeting DNA. Indeed, none of the above properties has never been clearly demonstrated even for the ruthenium drugs that entered clinical trials. The suggestion for the future is to change the perspective when designing new chemical entities, abandoning the philosophy that guided the actual panel of ruthenium drugs and to look further into the fine mechanism by which the most relevant ruthenium complexes available kill the target tumour cells, then focusing on targets selective of tumour cells and responsible for cell growth and malignancy.     

Synthesis,characterization, antitumor,and cytotoxic activity of mononuclear Ru(II) complexes

In the search for antitumor active metal complexes several ruthenium complexes have been reported to be promising. A series of mononuclear Ru(II) complexes, [Ru(T)₂(S)]²⁺, where T?=?2,2′-bipyridine/1,10-phenanthroline and S?=?CH₃-bitsz, Cl-bitsz, Br-bitsz, tmtsz, dmtsz, have been prepared and characterized by UV-Vis, IR, ¹H-NMR, FAB-mass spectroscopy, and elemental analysis. The complexes were subjected to in vivo anticancer activity against a transplantable murine tumor cell line Ehrlich's ascitic carcinoma (EAC) and in vitro cytotoxic activity against human cancer cell line Molt 4/C₈, CEM, and murine tumor cell line L1210. Ruthenium complexes showed promising biological activity especially in decreasing tumor volume and viable ascitic cell counts. Treatment with these complexes prolonged the life span of EAC-tumor-bearing mice by 10–48%. In vitro evaluation of these ruthenium complexes revealed cytotoxic activity from 0.21 to 24?µmol?L^?1 against Molt 4/C₈, 0.16–19?µmol?L^?1 against CEM, and 0.75–32?µmol?L^?1 against L1210 cell proliferation, depending on the nature of the compound.     

Ruthenium metallopharmaceuticals

The well-developed synthetic chemistry of ruthenium, particularly with ammine, amine and imine ligands, provides for many approaches to innovative new metallopharmaceuticals. Advantages of utilizing ruthenium am(m)ine complexes in drug development include, (1) reliable preparations of stable complexes with predictable structures; (2) the ability to tune ligand affinities, electron transfer and substitution rates, and reduction potentials; and (3) an increasing knowledge of the biological effects of ruthenium complexes. Many Ru(II) and Ru(III) am(m)ine complexes selectively bind to imine sites in biomolecules. Collectively, these lend ruthenium complexes to redox-activation and photodynamic approaches to therapy as well as the development of radiopharmaceuticals containing one of several radionuclides of ruthenium. Ruthenium red and the related Ru360 strongly inhibit calcium ion uptake in the mitochondria. A number of ruthenium compounds with anticancer activity appear to penetrate tumors through a transferrin-mediated process and bind to cellular DNA following intracellular activation by reduction. Ruthenium complexes exhibit both nitric oxide release and scavenging functions that can affect vasodilation and synapse firing. Simple ruthenium complexes are unusually effective in suppressing the immune response by inhibiting T cell proliferation.     

Ruthenium dihydride complexes as enyne metathesis catalysts

Ruthenium–catalyzed enyne metathesis is a reliable and efficient method for the formation of 1,3-dienes, a common structural motif in synthetic organic chemistry. The development of new transition-metal complexes competent to catalyze enyne metathesis reactions remains an important research area. This report describes the use of ruthenium (IV) dihydride complexes with the general structure RuH₂Cl₂(PR₃)₂ as new catalysts for enyne metathesis. These ruthenium (IV) dihydrides have been largely unexplored as catalysts in metathesis-based transformations. The reactivity of these complexes with 1,6 and 1,7-enynes was investigated. The observed reaction products are consistent with the metathesis activity occurring through a ruthenium vinylidene intermediate.     

SOD模拟及其抗氧化和抗炎症功能的研究进展*

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, 简称SOD) 作为生物体内超氧离子自由基的清除剂, 具备有效抗氧化、抗炎症、抗衰老之功效, 并用于临床, 其化学模拟引起了人们的广泛研究兴趣。本文将简要介绍近年来SOD 人工模拟酶及其生物医学活性研究所取得的重要进展, 特别是Cu,Zn-SOD 模拟物结构与功能的相互关系、Mn-SOD 模拟物的生物活性及其医学应用。     

Complexes of Ruthenium and Osmium with 4-Amino-2-Mercapto-5-Nitroso-6-Pyrimidinol

Ruthenium(III) and osmium(VIII) form coloured complexes with 4–amino ?2-mercapto-5-nitroso-6-pyrimidinol (ammonium salt). The complexes have been spectrophotometrically studied and made use of in determination of the two metals; the reaction with ruthenium is particularly sensitive (0.006 μg of ruthenium/cm²for 0.001 absorbance). Many ions do not interfere in the determination.