手性固定相高效液相色谱法拆分系列抗胆碱能药物对映体的研究

采用手性固定相高效液相色谱法研究了甲醇-磷酸盐体系、乙腈-磷酸盐体系和甲醇-乙腈-磷酸盐体系对系列抗胆碱能药物的手性拆分情况,讨论了流动相的各个因素（有机相的种类和比例、磷酸盐浓度、酸度、三乙胺用量等）对手性拆分的影响。研究表明,流动相中较大的水相比例、较高的磷酸盐浓度、pH和三乙胺浓度更有利于抗胆碱能药物的手性拆分。通过对比研究10种抗胆碱能手性药物的色谱行为,从结构上讨论了化合物中不同官能团对保留时间及手性拆分的影响,并探讨了手性拆分的内在机制。     

大环多胺-咪唑鎓盐阳离子脂质的设计合成及作为基因载体的性质研究

设计合成了4个含大环多胺cyclen亲水基团和十二酸疏水基团的两亲小分子化合物8a～8d, 其结构经核磁共振谱和高分辨质谱确证. 凝胶电泳实验结果表明, 此类化合物与 Sn-甘油-1,2-二油酰-3-磷酰乙醇胺(DOPE)形成的阳离子脂质体对DNA有很强的包裹能力. 4种脂质体中, 8a在N/P为4时可完全包裹DNA, 8b～8d在N/P为6时即可完全包裹DNA. 荧光实验也表明这四种脂质体可以有效减弱溴乙锭(EB)的荧光. 另外, 此类脂质体的粒径在80～120 nm之间, zeta电位在+25～55 mV之间, 且在长达7 d的测量时间内没有明显的变化. 此外, 我们还将该类脂质体在A549细胞中进行了绿色荧光蛋白的转染实验, 8a有中等强度的荧光表达, 8b～8d则无荧光表达. 结果表明, 此类脂质体具备了作为非病毒基因载体的潜在性.     

抗流感病毒药物合成研究纵览

流行性感冒（流感）是一种传染性强和传播速度快的疾病,对人类健康构成严重威胁。为了更好地抵御流感病毒对人类健康的侵害,科学家们一直致力于新型抗流感病毒药物的研究和发现工作。针对已上市抗流感药物以及处于研发阶段的抗流感病毒抑制剂的合成方法进行概述,为抗流感药物的合成工艺研究和药物研发提供参考。     

口服抗高血压药物研究进展

对2011年以来FDA (美国食品药品监督管理局)批准上市的血管扩张药、β受体阻断药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药物研究进行了综述,包括药物先导化合物的发现、作用机理、结构修饰、构效关系、合成方法等,为抗高血压药物研发提供参考。     

抗人手足口病药物的合成研究进展

手足口病是在东南亚,特别是在中国大规模频繁爆发的疾病,柯萨奇病毒A16型以及肠道病毒71型是引起感染的主要致病病原体,其中EV71感染不仅造成轻症病例,还能造成重症和死亡病例,也是在我国目前的主要致病原。目前我国已有EV71灭活疫苗上市,但疫苗本身存在一定程度风险且不能预防所有的手足口病。当前对于感染仅仅可以使用一些常用的广谱抗病毒药物进行支持性治疗。本文针对目前引起手足口病的EV71的小分子抑制剂的合成研究进展进行了综述,为治疗人手足口病的药物研发提供参考。     

抗高血压药物的构效关系研究进展

我国对抗高血压药的研究始于20世纪50年代。随着研究的不断深入,抗高血压药物朝着高效、长效、高度心血管选择性、多器官保护作用以及低副作用方向发展,不断在原有化合物模型的基础上对化合物进行结构修饰,发展了单环及多环含氮杂环类抗高血压药物。文章从结构与活性的角度分析了近年来国内外杂环类抗高血压药及其衍生物的构效关系。     

抗丙肝药物维拉帕维的合成

以7-羟甲基-1-四氢萘酮和1-溴-4-氯-苯甲醛为起始原料,经14步反应合成了抗丙肝新药维拉帕维--甲基（2S）-1-【(2S,5S)-2-【9{2［（2S,4S）-1-（2R)-2-［（甲氧基羰基）氨基］-2-苯乙酰基-4-（甲氧基甲基）吡咯烷-2-基］-1H-咪唑 5 基} 1,11-二氢异色烯［4′,3′ :6,7］萘并［1,2-d］咪唑-2-基-5-甲基吡咯烷-1-基】-3-甲基-1-氧丁烷-2-基】氨基甲酸酯,总产率10.14%,其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。     

乏氧激活荧光探针设计、合成及应用研究进展

介绍了肿瘤细胞的乏氧情况以及常规的肿瘤细胞乏氧检测手段,然后分别从荧光探针的设计构成、荧光探针的识别机理以及荧光探针的应用等方面对乏氧激活荧光探针进行了描述和总结,概述了构成荧光探针的常用荧光团,并详细探讨了构成荧光探针的乏氧靶向基团及其应用,重点介绍了硝基类和偶氮类两类乏氧感应基团,为新型荧光探针的设计合成提供了指引思路,提供了一种更高效、精准的肿瘤细胞的乏氧检测方法。     

分子烙印聚合物对抗胆碱能类药物的选择性固相吸附行为研究

以3种结构类似的抗胆碱能药物盐酸新托品(1116)、盐酸苯环壬酯(8021)和盐酸戊乙奎醚(8018)为模板分子合成分子烙印聚合物,采用固相萃取-高效液相色谱法(SPE-HPLC)考察各MIP对乙腈溶液中结构类似的药物1116、8021、8018及盐酸卡马特灵(1113)、氯苯那敏(CPA)和樟柳碱(AT3)的固相吸附行为,探讨MIP特异性识别的影响因素及机理。结果表明,在MIP合成中,功能单体、交联剂及引发剂的种类和用量、引发方式、模板分子与功能单体的比例等因素对MIP的特异性识别能力均有重要影响。以1116、8021和8018为模板分子、甲基丙烯酸(MAA)为功能单体、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)为交联剂,在乙腈中合成的各MIP均表现出较强的特异性识别能力。其中,MIP对待测物的非特异性吸附主要由其网状结构表面游离的极性基团引起;MIP的特异性识别过程中,识别位点与待测物的空间结构匹配起着更为重要的作用。     

克拉霉素的合成进展

克拉霉素属大环内酯类抗生素，是第二代红霉素产品，其抗菌谱广，抗菌活性 高，药代动力性能好，在国内外受到广泛重视，有着极其重要的应用和发展前景。 对克拉霉素研究的起源与发展、研制历程、合成过程中6－羟基甲基化选择性、活 泼基团的保护与脱保护、各种克拉霉素合成工艺路线以及最新合成方法进行了较为 详细的综述。     

阿托伐他汀的全合成研究进展

介绍了近20年来利用消旋体拆分法、非对映选择性醇醛缩合法、Paal-Knorr反应、环加成法、双羰基不对称还原法等,完成阿托伐他汀全合成的研究进展。分析了各条路线的关键步骤,讨论了各方法的特点。参考文献27篇。     

恩曲他滨的合成方法

综述了利用消旋体拆分或不对称合成制备手性药物恩曲他滨的方法。参考文献12篇。     

药物中元素杂质检测技术研究最新进展

元素杂质的控制一直是药物研发过程中的重要问题,某些元素杂质不仅会对药物的稳定性、保质期产生不利影响,还可能因为潜在的毒性引发药物副作用。欧盟和美国对元素杂质的控制越来越严格,USP<232>、USP<233>、ICH Q3D对元素杂质的分类和控制都提出了新的要求,中国于2017年6月加入ICH后对此项目的检测也应向国际靠拢,因此建立有效的检测方法尤其重要。该文从样品制备、元素杂质的快速筛查方法及仪器分析方法等方面介绍了近年来药物中元素杂质分析的最新进展,以期为药品中的元素杂质分析提供理论支持和技术参考。     

匹伐他汀钙的合成方法研究进展

综述了降血脂药物匹伐他汀钙的合成方法和最新研究进展。参考文献21篇。     

辅酶Q10的合成方法研究进展

介绍了采用侧链直接引入法、侧链延长法和母体与侧链同时增碳法合成辅酶Q10的研究进展。参考文献18篇。     

腺苷合成研究进展

对腺苷的合成与应用进行了概括和总结。参考文献23篇。     

Dess-Martin高价碘化合物在有机合成中的应用进展

简单介绍了Dess-Martin高价碘化合物(DMP)的合成方法,重点对DMP在有机合成反应中的最新应用进展进行了概述.     

托匹司他的合成研究进展

托匹司他是一种黄嘌呤氧化还原酶(ROX)抑制剂,对痛风有显著的治疗作用,其耐受性好,不良反应小,是目前治疗痛风最有效的药物之一。托匹司他由三唑环片段和两个吡啶环片段拼合而成,其合成关键步骤在于吡啶2-位氰基的引入(Ⅰ)、两个吡啶环的拼接(Ⅱ)和三唑环的构建(Ⅲ)。该文根据各关键步骤的顺序不同,将托匹司他的合成策略分为"Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ"、"Ⅱ+Ⅲ+Ⅰ"和"Ⅱ+Ⅰ+Ⅲ"三种策略,并以这3种策略为主线综述了托匹司他自2002年发现至今的合成研究进展。