| Nutlin-3a对p53-MDM2复合物稳定性影响 |
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| 引用本文： | 周晗,耿轶钊,晏世伟.Nutlin-3a对p53-MDM2复合物稳定性影响[J].物理学报,2023(6):365-372. |
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| 作者姓名： | 周晗 耿轶钊 晏世伟 |
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| 作者单位： | 1. 北京师范大学物理学系;2. 河北工业大学理学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(批准号:11735005,11790325)资助的课题~~； |
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| 摘 要： | p53蛋白是一种与细胞周期停滞和细胞凋亡有关的蛋白质.在受到细胞压力或环境扰动后, p53促进下游多个靶基因的转录,介导肿瘤抑制. MDM2是主要的E3泛素连接酶,也是p53的负调控因子. MDM2可促进p53的泛素化和核输出,抑制p53的抑癌活性.因此MDM2对p53的负调控始终是肿瘤治疗中急切需要解决的问题. Nutlin-3a是被证明可以有效抑制p53-MDM2相互作用的小分子抑制剂.本文使用全原子分子动力学模拟,研究Nutlin-3a对p53-MDM2复合物的稳定性的影响.结果表明,通过引起p53和MDM2间Phe19-Gln72的氢键和Glu17-Lys94的盐桥发生的断裂, Nutlin-3a可以削弱p53和MDM2间的相互作用.我们的工作对Nutlin-3a小分子抑制剂的作用机制进行了说明,揭示了抗癌药物Nutlin-3a介导的p53-MDM2复合物亲和力降低的分子机制,并为针对p53蛋白的有效抗癌治疗提供了理论基础.
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| 关 键 词： | 治癌药物设计 p53-MDM2复合物 Nutlin-3a抑制剂分子 分子动力学模拟 |
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